Study on the etiology and its molecular pathogenesis of pediatric-onset myocarditis

小儿起病性心肌炎的病因及分子发病机制研究

基本信息

批准号：
22H03043
负责人：
大賀正一
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

私たちは急性心筋炎患児の発症時血清にヒトパルボウイルスB19（B19V）DNAを検出し、これが伝染性紅斑の流行と相関し、より重症であることを見出してきた。本研究では、15歳未満の急性心筋炎患者の末梢血、心筋組織検体と臨床情報を前後方視的に集積し、心機能回復群と未回復群の臨床像、治療経過、B19Vとの関連（血液と心筋）を解析している。前方視的な解析としては次に述べる通りである。今年度、当院ICUに入室し、急性心筋炎と診断されたまたは疑われた患児7名（男3名、女4名、月齢中央値88）の血漿中のウイルスおよび末梢血球のrepertoireを国立成育医療センター高度感染症診断部で網羅的に解析した。ウイルスが陽性となったのはB19V 1名（1.4x101 copies/mL）、HHV7 1名（4.2 x101 copies/μg DNA、鼻腔インフルエンザA抗原陽性）であった。ウイルス量が極めて微量であったため、感染細胞の同定には至らなかった。末梢血では単球の活性化が目立った。B19V陽性の1名に関しては心筋生検を施行しており、リンパ球、単球、好中球の集簇が見られ、急性心筋炎に合致した所見であった。今後、B19V免疫染色を施行する予定である。また後方視的な解析としては以下の通りである。急性心筋炎由来B19V 6検体および当院に入院した伝染性紅斑由来B19V 4検体の遺伝子解析の結果、175塩基中の1塩基のみ変異を認めたため、in vitroで追加実験を行った。変異を加えたNS1遺伝子をクローニングして、ヒト冠動脈内皮細胞に強制発現させ、上清のサイトカイン解析を行った。実験の結果、上記変異の有無による有意な差は生じなかった。B19V心筋炎の発症には、ウイルス側より宿主因子の影響が大きいのではないかと考えている。

我们已经在患有急性心肌炎儿童发作时检测到血清中人类细小性病毒B19（B19V）DNA，并发现这更严重，与红斑感染性疾病的流行有关。这项研究分析了15岁以下的急性心肌炎患者的临床信息（外周血样本，心肌组织样本，心肌组织样本），并分析了心脏恢复组和未恢复组的临床特征，治疗过程，以及与B19V（血液和心肌）的关联。前瞻性分析如下所述。今年，我们全面分析了七名患者（3名男性，4名女性，中位数88岁）的血浆病毒和外周血细胞的曲目，这些患者进入了我们医院的ICU，并被诊断出患有急性心肌炎。该病毒为一个B19V（1.4x101拷贝/mL）和一个HHV7（4.2x101拷贝/μgDNA，鼻流感A抗原阳性）阳性。病毒负荷极小，未鉴定感染的细胞。单核细胞激活在外周血中很明显。一名B19V阳性患者患有心肌活检，收集淋巴细胞，单核细胞和中性粒细胞，这与急性心肌炎一致。将来计划进行B19V免疫染色。向后分析如下。对源自急性心肌炎的6个B19V样品和我们医院红斑感染性疾病医院衍生的4个B19V样品的遗传分析表明，发现175个碱基中只有1个基部已突变，因此在体外进行了其他实验。将突变的NS1基因克隆并被迫在人冠状动脉内皮细胞中表达，并对上清液进行细胞因子分析。实验显示上述突变的存在或不存在之间没有显着差异。我们认为，在B19V心肌炎的发展中，宿主因素可能比病毒方面更受影响。