組織球増殖性疾患の病態解析と骨髄移植を含めた治療プロトコールに関する研究

组织细胞增殖性疾病的病理分析及骨髓移植等治疗方案的研究

基本信息

批准号：
08770565
负责人：
大賀正一
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】組織球増殖性疾患のうち、ClassIIとClassIIIを中心とする血球貧食症候群(HPS : hemophagocytic lymphohistiocytosis)の予後は不良であり、重症度を反映するマーカーとそれに応じた治療法の確立が急務である。今回、(1)これまで明らかにした炎症性サイトカインに匹敵するマーカーを見いだし、(2)重症例には末梢血幹細胞移植術(PBSCT)を試みその臨床効果を検討して、HPSの治療プロトコール作成をめざすことを目的とした。【対象と方法】HPS9例(男5,女4)の増悪期と寛解期の血清IL-1β、可溶性IL-2受容体、IL-6、TNF、IFNγ、フェリチンなどを測定して、血清Neuron Specific Enolase (NSE)の値と比較した。この他重症の2例(ClassIIとClassIII)に多剤併用療法であるEVAC(VP16,ビンクリスチン,アドリアマイシン,シクロフォスファミド)をくりかえし、PBSCTを行った。【結果】増悪期の血清ハプトグロビンは低下せず溶血のないことが示唆された。増悪期のNSEは平均32.0ng/mlとすべて高値を示し、これは寛解期に有意に低下した(p<0.005)。増悪期の血清NSEの平均値は軽症群12.3、中等症群27.9、重症群41.5ng/mlであり重症度を反映した。増悪期のNSEは、血清IFNγ(r=0.754,p<0.005)およびLDH(r=0.771,p<0.005)との間に正の相関を認めたが、その他のパラメーターとは相関しなかった。骨髄のNSE染色の結果3例中1例が陽性であった。重症例のうち1例はPBSCT後30か月以上寛解を維持しているが、1例は移植6か月後に再発した。【考察】HPS患者の血清中には炎症性サイトカインより安定であるNSEが活性化した組織球から産生されて上昇し、これが病勢を反映することが示唆された。EVACはHPSに対する有効な化学療法であり、重症例にはPBSCTも試みるべき治療法のひとつであることが示唆されたが、今後症例を重ねて検討が必要である。

目的：在组织细胞增殖疾病中，主要由II级和III类组成的造血细胞多晶型组织的预后（HPS）的预后较差，并且迫切需要建立相应地反映严重性和治疗方法的标志物。目的是（1）找到与我们到目前为止发现的炎性细胞因子相当的标记，（2）在严重情况下尝试外周血干细胞移植（PBSCT），并检查其临床效果，并旨在为HPS创建治疗方案。 [受试者和方法]血清IL-1β，可溶性IL-2受体，IL-6，TNF，IFNγ，铁蛋白等在9例HPS（男性5和雌性4）的加重和缓解期间测量，并与血清神经元特异性烯醇酶（NSE）进行了比较。在重复多药治疗EVAC（VP16，Vincristine，Adrimycin和cyclophophamide）后，对另外两个严重的病例（II类和III类）进行了PBSCT。 [结果]建议在加重过程中血清触觉蛋白蛋白脱落并未减少，也没有溶血。加重周期的NSE均高，平均为32.0 ng/ml，在缓解过程中显着降低（p <0.005）。轻度组的平均血清NSE值为12.3，中等组为27.9，在严重组中为41.5 ng/ml，反映了严重程度。加重NSE在血清IFNγ（r = 0.754，p <0.005）和LDH（r = 0.771，p <0.005）之间显示出正相关，但与其他参数没有。在3例中，有1例骨髓的NSE染色为阳性。 PBSCT后30个月以上，其中一个严重的病例中的一个案件仍在缓解中，而移植后6个月重复。 [讨论] NSE比炎性细胞因子更稳定，它是从活化的小组纤维中产生和升高的，这表明这反映了这种疾病。有人提出，EVAC是HPS的有效化学疗法，PBSCT是在严重病例中应尝试的治疗方法之一，但是有必要在将来调查越来越多的病例。