Development of a non-invasive glaucoma treatment using ultrasonic nanobubbles associated with anti-LRP1 antibody

使用与抗 LRP1 抗体相关的超声波纳米气泡开发非侵入性青光眼治疗

基本信息

批准号：
22H02959
负责人：
林秀樹
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02959/
关键词：
緑内障 LRP1 ナノバブル抗体

项目摘要

緑内障は日本の中途失明原因疾患の第一位であり、その約７割を占める正常眼圧緑内障に対し適切な治療薬がないことから、新規治療薬の開発が切望されている。これまでに研究代表者は、グリア細胞から放出されるアポリポタンパク質E含有リポタンパク質の低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質1（LRP1）を介した視神経保護機構を明らかにし、この保護効果を発揮する抗LRP1抗体の作製に成功した。しかし抗体医薬による網膜治療は侵襲性の硝子体注射に頼らざるを得ない。一方で研究分担者らは、超音波応答性ナノバブルによる非侵襲性薬物送達システム（DDS）の開発を行っている。そのような背景から、本研究では超音波応答性ナノバブルによる抗LRP1アゴニスト抗体の網膜送達技術を確立し、非侵襲性緑内障治療システムの基盤構築を目指す。今回、抗LRP1抗体の親和性向上を目指して研究分担者とともに改良を計画し、いくつかの変異体を設計・作製した。現在、初代培養網膜神経節細胞を使用して、誘導した神経変性に対する変異体の神経保護効果を検討中である。また同時に、超音波応答性ナノバブルの検討に先立ち、蛍光標識したリポソームを作製して眼球および網膜への投与方法の検討を行っている。今後、新たに作製した変異体の視神経保護効果の検討を進めるとともに、リポソームによる予備検討で網膜への薬物送達が良好だと思われる条件を利用し、ナノバブルを用いた網膜への薬物送達条件の最適化を進める予定である。

青光眼是日本中期盲目疾病中最高的，并且没有适当的治疗药物可用于正常的眼内青光眼，占其的70％，因此已经描述了新疗法的发展。迄今为止，研究代表揭示了通过低密度脂蛋白受体相关蛋白相关的蛋白1（LRP1）的视神经保护机制的成功。但是，用抗体药物进行视网膜治疗必须依靠浸润性玻璃体注射。另一方面，研究人员正在通过超声反应纳米泡沫开发一种非侵入性药物输送系统（DDS）。在这种背景下，这项研究已建立了由于超声波纳米气泡而引起的抗-LRP1激动剂抗体的视网膜治疗技术，并旨在为非潜伏性青光眼治疗系统建立基础。这次，我们计划通过共享的研究来改进，以改善抗-LRP1抗体的亲和力，并设计并创建多个突变体。目前，检查了第一个代代的视网膜神经节细胞的使用，以保护对叛变神经变性的神经保护。同时，在研究超声纳米泡之前，准备好检查具有荧光标记脂质体的脂质体，以检查对眼球和视网膜的给药方法。将来，我们将检查新制备的突变保护效应的影响，并使用脂质体的初步检查中的药物递送的条件，并使用纳米泡剂对视网膜剂进行优化。。