マイクロバイオームと腫瘍関連好中球から見た膵がんミニエコシステム

从微生物组和肿瘤相关中性粒细胞看到的胰腺癌微生态系统

基本信息

批准号：
22H02922
负责人：
池永直樹
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究の目的は、マイクロバイオームと好中球が構築する免疫抑制性微小環境のメカニズムを明らかにし、抗腫瘍環境へと誘導する新たな治療標的を見つけることである。この目的のため、初年度として以下の実験系を確立した。１．In vitroで腫瘍関連好中球とマイクロバイオームを解析するための分化・培養法２．マウス膵癌モデルにおける皮下腫瘍内好中球とマイクロバイオーム解析法３．ヒト膵癌組織における腫瘍関連好中球とマイクロバイオームに由来する分子の免疫染色解析法これにより、膵癌腫瘍内で免疫抑制性微小環境を誘導する特異的マイクロバイオームXXを同定し、そのマイクロバイオームXXが膵癌の進展を促進するメカニズムを同定した。マイクロバイオームXXは膵癌細胞からの免疫抑制性細胞を誘導するサイトカイン分泌を促しており、これにより腫瘍内のT細胞浸潤も低下していることが明らかとなった(論文投稿中)。また、膵癌内の腫瘍関連好中球がT細胞の活動を抑制する特異的分子（免疫チェックポイント分子YY）も同定し、好中球表面の分子YYが膵癌の進展に与える影響を解析している（論文準備中）。さらに、好中球が腫瘍内で免疫抑制性免疫細胞にphenotypeを変化させるメカニズムの一つとしてオートファジーに注目し、好中球内のオートファジーが腫瘍関連好中球と膵癌細胞との相互作用においてどのような影響を与えるかについても解析を進めている。これらの研究成果は、腫瘍内マイクロバイオームが免疫抑制性微小環境を構築するメカニズムの一端を示すもので、新たな治療標的の発見につながる大きな成果である。

本研究的目的是阐明微生物组和中性粒细胞构建的免疫抑制微环境的机制，并寻找诱导抗肿瘤环境的新治疗靶点。为此，第一年建立了以下实验体系。 1.体外分析肿瘤相关中性粒细胞和微生物群的分化和培养方法2.小鼠胰腺癌模型皮下瘤内中性粒细胞和微生物组分析方法3.对人胰腺癌组织中肿瘤相关中性粒细胞和微生物组衍生分子的免疫染色分析确定了一种特定的微生物组 XX，该微生物组可在胰腺癌肿瘤内诱导免疫抑制微环境；我们确定了一种促进胰腺癌进展的机制。研究表明，微生物组 XX 促进细胞因子的分泌，诱导胰腺癌细胞产生免疫抑制细胞，这也减少了肿瘤内 T 细胞的浸润（论文正在进行中）。我们还鉴定了一种抑制胰腺癌中肿瘤相关中性粒细胞中T细胞活性的特异性分子（免疫检查点分子YY），并分析了中性粒细胞表面分子YY对胰腺癌进展的影响（Paper in.准备）。此外，我们重点关注自噬作为中性粒细胞将其表型改变为肿瘤内免疫抑制性免疫细胞的机制之一，并且中性粒细胞内的自噬与肿瘤相关中性粒细胞和胰腺癌细胞之间的相互作用有关。这将会产生的影响。这些研究结果展示了肿瘤内微生物组创建免疫抑制微环境的部分机制，并且是导致新治疗靶点发现的重大成就。

项目成果

期刊论文数量（1）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

膵癌が主導する腸内細菌叢の改変

胰腺癌驱动的肠道微生物群改变

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
胆と膵
影响因子：
0
作者：
Ong Jolynn Zu Lin;Yokomori Rui;Wong Regina Wan Ju;Tan Tze King;Ueda Ryuzo;Ishida Takashi;Iida Shinsuke;Sanda Takaomi;中馬吉郎;池永直樹
通讯作者：
池永直樹