Elucidation of self-derived molecules involved in the induction and progression of inflammatory disorders

阐明参与炎症性疾病诱导和进展的自源分子

• 批准号: 22H02887
• 负责人: 柳井 秀元
• 金额: $ 8.4万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02887/
• 关键词: DAMPs; 炎症; 腫瘍免疫; 自然免疫受容体; サイトカイン; 炎症性疾患; 腫瘍; TCTP

本研究の目的は、「感染なき免疫応答」を担うダメージ関連分子パターン（Damage-associated molecular patterns; DAMPs)と呼ばれる自己分子について、特にTCTP（Translationally-controlled tumor protein）を中心としたこれまでの解析によって得られた知見に基づき、TCTPによる炎症促進作用を解明し、また、独自の視点からの解析により見出しつつある新規DAMP分子の同定と機能解析を進めることである。これにより自己分子が免疫系に認識されるようになる分子機構を解明し、DAMP分子群が炎症を誘導する生物学的役割について明らかにする。また、これらの分子群がどのように生体恒常性を破綻させ、疾患に繋がるのかについて解明する。一連の研究を通して、DAMP分子群を介した炎症・免疫反応および生体恒常性維持機構とその破綻がもたらす疾患の包括的理解を目指す。当該年度の研究において、細胞外TCTPの役割を解析するための中和抗体の作成を進めた。候補となる抗体を複数得ることができている。また細胞外放出型TCTPを作成し、TCTPの機能解析を進めている。また、新たなDAMPsの探索も進めており、候補分子をいくつか得ている。今後候補分子の絞り込みを行う予定である。

本研究的目的是分析之前对称为损伤相关分子模式 (DAMP) 的自身分子的分析，这些分子在“无感染的免疫反应”中发挥作用，特别关注 TCTP（翻译控制肿瘤蛋白）。基于通过本研究获得的知识，我们将阐明TCTP的促炎作用，并且我们还将从独特的角度对通过分析发现的新型DAMP分子进行鉴定和功能分析。这将阐明免疫系统识别自身分子的分子机制，并阐明DAMP分子在诱导炎症中的生物学作用。我们还将阐明这些分子团如何破坏生物稳态并导致疾病。通过一系列研究，我们旨在全面了解DAMP分子介导的炎症和免疫反应、生物稳态维持机制以及其破坏引起的疾病。在今年的研究中，我们继续创建中和抗体来分析细胞外 TCTP 的作用。我们已经能够获得多种候选抗体。我们还创建了细胞外释放型TCTP，并正在进行TCTP的功能分析。我们也在寻找新的 DAMP 并取得了一些候选分子。我们计划将来缩小候选分子的范围。

项目成果

TCTP による免疫抑制とがん増殖機構

TCTP的免疫抑制和癌症生长机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Tan Toong Seng;Toyoda Mako;Ode Hirotaka;Barabona Godfrey;Hamana Hiroshi;Kitamatsu Mizuki;Kishi Hiroyuki;Motozono Chihiro;Iwatani Yasumasa;Ueno Takamasa;柳井秀元
• 通讯作者: 柳井秀元

がん死細胞由来分子による腫瘍中の免疫微小環境制御の解析

死亡癌细胞分子对肿瘤免疫微环境的调节分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Ode Hirotaka;Saito Akatsuki;Washizaki Ayaka;Seki Yohei;Yoshida Takeshi;Harada Shigeyoshi;Ishii Hiroshi;Shioda Tatsuo;Yasutomi Yasuhiro;Matano Tetsuro;Miura Tomoyuki;Akari Hirofumi;Iwatani Yasumasa;柳井秀元
• 通讯作者: 柳井秀元

Modulation of tumor immune responses by dead cell-derived molecules

死细胞衍生分子调节肿瘤免疫反应

• 发表时间: 2022
• 作者: Takamure Kotaro;Sakamoto Yasuaki;Iwatani Yasumasa;Amano Hiroshi;Yagi Tetsuya;Uchiyama Tomomi;Hideyuki Yanai
• 通讯作者: Hideyuki Yanai

細胞死による炎症・免疫反応を標的とした制がん

癌症控制针对细胞死亡引起的炎症和免疫反应

• 发表时间: 2022
• 作者: Mori Mikiko;Ode Hirotaka;Kubota Mai;Nakata Yoshihiro;Kasahara Takaaki;Shigemi Urara;Okazaki Reiko;Matsuda Masakazu;Matsuoka Kazuhiro;Sugimoto Atsuko;Hachiya Atsuko;Imahashi Mayumi;Yokomaku Yoshiyuki;Iwatani Yasumasa;柳井秀元
• 通讯作者: 柳井秀元

Antitumor abscopal effects in mice induced by normal tissue irradiation using pulsed streamer discharge plasma

脉冲流光放电等离子体照射正常组织对小鼠的抗肿瘤远隔作用

• DOI: 10.1088/1361-6463/ac4c23
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Physics D: Applied Physics
• 作者: Jinno Reima;Komuro Atsushi;Yanai Hideyuki;Ono Ryo
• 通讯作者: Ono Ryo