Elucidation of the mechanism of intractability of pancreatobiliary cancers using patients-derived organoids

使用患者来源的类器官阐明胰胆癌的难治性机制

基本信息

批准号：
22H02839
负责人：
古川徹
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02839/
关键词：
膵臓がん胆道がんオルガノイドゲノム化学療法

项目摘要

術前化学療法後切除膵臓がん臨床検体159例及び入手可能なそれら切除検体の術前生検標本120例においてGATA6, CK5, vimentinの発現を解析し，その特徴及び予後を含む臨床病理学的徴候との関連を明らかにした。膵臓がんはGATA6, CK5発現様式により，GATA6高CK5低のclassical群，GATA6高CK5高のhybrid群，GATA6低CK5高のbasal-like群，GATA6低CK5低のnull群に分けられ，予後との関連において，classical群が最も良く，null群は最も不良であった。Hybrid群とbasal-like群はそれらの中間の予後を示した。化学療法前の生検検体において，vimentin高の膵臓がんは予後不良であった。化学療法前と後でGATA6，CK5発現様式が変化した例が多数あり，化学療法効果判定で比較的よく奏功したとみなされたGrade 2/3例では予後不良の発現様式の膵臓がんに変化した例が有意に多く認められ，これらが膵臓がん再発に関与している可能性が示唆された。KRAS遺伝子変異はこれら発現様式とは関連していなかった。GATA6とCK5の発現様式は膵臓がん術前化学療法施行例の予後予測に有用であり，また，化学療法後の発現様式変化に関連することが示され，膵臓がんにおける術前化学療法施行の高精度化に寄与する情報を明らかにすることができた。また、予後不良であった肉腫様胆嚢がんの遺伝子・分子発現解析を施行し，TP53，ARID1A，SMAD4の異常が寄与していることを明らかにした。さらに，膵臓がん細胞においいて活性化しているMAPKの下流にあるlong non-coding RNAを検索し，LINC00941が特異的にupregulateし、予後と関連することを明らかにした。

我们分析了159例术前化疗后切除的胰腺癌临床标本和120例切除标本的术前活检标本中GATA6、CK5和vimentin的表达，并分析了临床病理结果，包括其特征和预后，阐明了与症状的关系。根据胰腺癌的不同，胰腺癌分为高GATA6和低CK5的经典组、高GATA6和高CK5的混合组、低GATA6和高CK5的基底样组和低GATA6和CK5的无效组。 GATA6和CK5的表达模式最好，无效组最差。混合组和基底样组表现出中等预后。化疗前活检标本中波形蛋白水平较高的胰腺癌预后较差。化疗前后GATA6和CK5表达模式发生变化的病例较多，在判断化疗效果时被认为反应较好的2/3级病例中，癌症转变为胰腺癌观察到与不良预后相关的表达模式显着增加，表明这些因素可能与胰腺癌复发有关。 KRAS 基因突变与这些表达模式无关。 GATA6 和 CK5 的表达模式可用于预测接受新辅助化疗的胰腺癌病例的预后，并且也已被证明与化疗后表达模式的变化有关，我们能够发现有助于更高水平的信息。准确性。此外，我们对预后不良的肉瘤样胆囊癌进行了基因和分子表达分析，发现TP53、ARID1A和SMAD4的异常导致了这种疾病。此外，我们在胰腺癌细胞中寻找激活的 MAPK 下游的长非编码 RNA，发现 LINC00941 特异性上调并与预后相关。