細菌毒素キャリーオーバー効果の解明によるウシ繁殖性向上へのアプローチ

通过阐明细菌毒素残留效应来提高牛繁殖力的方法

• 批准号: 22H02494
• 负责人: 真方 文絵
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02494/
• 关键词: 細菌毒素; 子宮内膜炎; 視床下部－下垂体－卵巣軸; 反芻動物; 卵胞発育; リポポリサッカライド; キャリーオーバー効果; キスペプチン; 黄体形成ホルモン; 視床下部; 下垂体; シバヤギ; 視床下部-下垂体-卵巣軸

子宮内膜炎は高泌乳牛に頻発し，臨床的に子宮が治癒しても長期にわたり受胎性が低下する。本研究では，炎症時の即時的な影響に加え，治癒後も継続的に卵巣機能を低下させる残存影響 (＝キャリーオーバー効果) の原因分子として，起因菌の毒素であるリポポリサッカライド (LPS) に着目し，生殖機能を制御する視床下部－下垂体－卵巣軸の「どこに，どのように，いつまで」LPSが作用することでキャリーオーバー効果を引き起こすのかを明確にすることを目的とした。2022年度は視床下部と下垂体におよぼすLPSの作用を検証した。ウシおよびヤギにおいて，キスペプチンニューロンが分布する視床下部の弓状核と視索前野，および下垂体前葉組織におけるLPS受容体遺伝子 (TLR4，CD14，およびMD2) の発現を確認した。また，LPSを皮下投与した雌ラットにおいて，脳脊髄液中のLPS濃度が増加したことから，視床下部および下垂体にLPSが直接作用する可能性を示した。さらに，成熟雌ヤギへの静脈内LPS持続投与によって黄体形成ホルモンのパルス状分泌頻度が低下したことから， 卵胞発育を制御する黄体形成ホルモン分泌をLPSが抑制することを明らかにした。卵胞発育中枢におよぼすLPSの作用について，卵巣除去後にLPSを皮下投与したラットをもちいて精査したところ，血中からLPSが消失したあとも黄体形成ホルモンのパルス状分泌低下が継続したとともに，卵巣の周期的な活動が停止した。一方，視床下部におけるキスペプチン遺伝子発現細胞数およびキスペプチン受容体遺伝子発現量の低下は血中にLPSが存在する急性期のみに認められた。これらの結果は，LPSが卵胞発育中枢に作用することでキャリーオーバー効果を引き起こすとともに，炎症の時期特異的にLPSの作用部位が変化する可能性を示している。

高产奶牛经常发生子宫内膜炎，即使子宫在临床上痊愈，但随着时间的推移，其生育能力也会下降。在这项研究中，除了炎症期间的直接影响外，还研究了脂多糖（LPS）（一种致病细菌的毒素）作为残留效应（残留效应）的致病分子，即使在愈合后，残留效应仍会继续降低卵巢功能。本研究的目的是阐明脂多糖作用于下丘脑-垂体-卵巢轴（控制生殖功能）的位置、方式和持续时间，从而产生残留效应。 2022年，我们验证了LPS对下丘脑和垂体的作用。在牛和山羊中，我们证实了LPS受体基因（TLR4、CD14和MD2）在下丘脑的弓状核和视前区（Kisspeptin神经元分布的地方）以及垂体前叶组织中的表达。此外，雌性大鼠皮下注射LPS后，脑脊液中的LPS浓度增加，表明LPS可能直接作用于下丘脑和垂体。此外，对成年雌性山羊连续静脉注射 LPS 降低了黄体生成素的脉动分泌频率，表明 LPS 抑制黄体生成素的分泌，而黄体生成素的分泌控制着卵泡的发育。在卵巢切除后皮下注射LPS的大鼠中检查了LPS对卵泡发育中心的影响，发现即使LPS从血液中消失后，黄体生成素的分泌仍持续呈脉冲状减少，并且黄体生成素分泌持续减少，周期性活动停止。另一方面，只有在血液中存在LPS的急性期，才观察到下丘脑中Kisspeptin基因表达细胞的数量和Kisspeptin受体基因表达的减少。这些结果表明，LPS通过作用于毛囊发育中心而产生残留效应，并且LPS作用部位可能在炎症期间以特定时期的方式发生变化。

项目成果

ウシ卵巣顆粒層細胞におけるアドレノメデュリンの発現および機能の解析

牛卵巢颗粒细胞肾上腺髓质素表达及功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Lin Qingyi;Le Quynh Anh;Takebayashi Koki;Hirata Maki;Tanihara Fuminori;Sawamoto Osamu;Kikuchi Takeshi;Otoi Takeshige;Oshimo Yukina，Sato Marimo，Magata Fumie，Ohkura Satoshi，Matsuda Fuko;大下雪奈，中平陽子，棟朝亜理紗，真方文絵，松田二子
• 通讯作者: 大下雪奈，中平陽子，棟朝亜理紗，真方文絵，松田二子

卵子にガンバる！卵子の胚発生能向上による受胎率アップへのアプローチ

努力做鸡蛋吧！

• 发表时间: 2022
• 作者: 塩川舞;青木博史;真方文絵
• 通讯作者: 真方文絵

Analysis of the recumbent frequency around the onset of postpartum ketosis in dairy cows

奶牛产后酮症发生前后卧卧频率分析

• DOI: 10.2508/chikusan.93.225
• 发表时间: 2022
• 期刊: Nihon Chikusan Gakkaiho
• 作者: Takahashi Tomotsugu;Magata Fumie;Inokuma Hisashi;Kuwahara Masayoshi
• 通讯作者: Kuwahara Masayoshi

ホワイトヘイファー病のホルスタイン種の妊孕性および経腟片側卵巣摘出術の効果

白牛病荷斯坦牛的生育力和经阴道单侧卵巢切除术的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Lin Q;Hirata M;Takebayashi K;Torigoe;N.;Nagahara;M.;Otoi T.;石山大，菊池允人，須田義人，角田茂，真方文絵，松田二子
• 通讯作者: 石山大，菊池允人，須田義人，角田茂，真方文絵，松田二子

Analyses of the effect of adrenomedullin on luteinizing hormone pulsatile secretion

肾上腺髓质素对黄体生成素脉动分泌的影响分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Lin Qingyi;Le Quynh Anh;Takebayashi Koki;Hirata Maki;Tanihara Fuminori;Sawamoto Osamu;Kikuchi Takeshi;Otoi Takeshige;Oshimo Yukina，Sato Marimo，Magata Fumie，Ohkura Satoshi，Matsuda Fuko
• 通讯作者: Oshimo Yukina，Sato Marimo，Magata Fumie，Ohkura Satoshi，Matsuda Fuko