Investigation of pathogenesis for life-related diseases induced by soft diet

软食诱发的生命相关疾病发病机制的探讨

• 批准号: 22H00952
• 负责人: 伊達 紫
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H00952/
• 关键词: 軟らかい食物; 糖尿病; 肥満

糖尿病の発症リスクとして、肥満・体重変化、運動不足、エネルギー量・栄養素、嗜好飲料、朝食を摂らないといった食習慣等が知られている。私たちは、これまでの研究において、軟らかい食餌（軟食）を摂取したラットは、固形食摂取ラットに比べ、体重やカロリー摂取量に差を認めないものの、2型糖尿病を発症することを突き止めた。2022年度は、軟食摂取が、どのようなメカニズムで2型糖尿病発症のトリガーになるのかを明らかにするために、以下の研究を行った。①軟食摂取ラットの食餌中の血糖変化②肝臓での代謝産物の網羅的解析③2型糖尿病を発症したラットに固形食を与えることで耐糖能の変化を検討軟食ラットの血糖値は、食餌開始後からスパイク状に上昇し、その後も固形食群に比べ高い状態を維持していた。このことから、軟らかい食物を好む食習慣は、急激な血糖の上昇をもたらし、耐糖能障害のトリガーになっている可能性が示唆された。肝臓での代謝産物を網羅的に解析したところ、G6P、F6Pといった解糖系の産物が有意に増加しており、さらに、ピルビン酸を経由したacetyl Co Aの増加も確認できた。これらの結果から、軟食ラットでは、スパイク状の血糖上昇から解糖系の代謝速度が亢進し、acetyl Co Aへの代謝が進み脂肪酸合成が亢進していることが示唆された。実際に、脂肪酸合成酵素の発現増加や中性脂肪含量の有意な増加も確認できた。11週間軟食を摂取させたラットの食餌を固形食に切り替えて、空腹時血糖やインスリン値、HOMA-IRを検討したところ、固形食4週目から、高インスリン血症は改善され、HOMA-IRも固形食群と差を認めなくなった。実験期間中、体重およびカロリー摂取量には有意な差を認めなかった。これらの結果から、軟食から固形食へと食物の性状を切り替えるといった食事への介入は、2型糖尿病の改善に有効であると考えられた。

患糖尿病的危险因素包括肥胖/体重变化、缺乏运动、能量/营养素的摄入量、偏好的饮料以及饮食习惯（例如不吃早餐）。在我们之前的研究中，我们发现，与喂食固体饮食的老鼠相比，喂食软食的老鼠会患上 2 型糖尿病，尽管体重或热量摄入量没有差异。 2022 财年，我们进行了以下研究，以阐明软食摄入引发 2 型糖尿病的发病机制。 ①软食大鼠饮食过程中血糖的变化 ②肝脏代谢物的综合分析 ③给2型糖尿病大鼠喂食固体食物后检查糖耐量的变化 从此呈尖峰状上升，仍然高于固体食物组。这表明，偏爱软食的饮食会导致血糖迅速升高，这可能会引发葡萄糖不耐受。对肝脏代谢物的综合分析显示，糖酵解产物（如 G6P 和 F6P）显着增加，以及通过丙酮酸产生的乙酰辅酶 A 增加。这些结果表明，在软饲大鼠中，由于血糖呈尖峰状升高，糖酵解代谢率加快，乙酰辅酶A的代谢加速，导致脂肪酸合成增加。事实上，还证实了脂肪酸合酶表达的增加和中性脂肪含量的显着增加。将喂软食11周的大鼠改喂固体食物，从喂固体食物第4周开始检查空腹血糖、胰岛素水平和HOMA-IR，高胰岛素血症有所改善，HOMA-IR也没有差异。介于固体食物组和固体食物组之间。实验期间体重和热量摄入没有观察到显着差异。这些结果表明饮食干预，例如从软食转向固体食物，可有效改善 2 型糖尿病。