Implication of ER stress in amyloid production and its application for therapeutic approach

内质网应激对淀粉样蛋白产生的影响及其在治疗方法中的应用

• 批准号: 17591210
• 负责人: KUDO Takashi
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17591210/
• 关键词: Alzheimer disease; endoplasmic reticulum stress; amyloid apoptosis; APP; chaperone; cerebral ischemia; apoptosis

Recent reports have shown that ER stress is involved in the pathology of some neurodegenerative diseases. In a screen for compounds that induce the ER-mediated chaperone BiP/GRP 78 (BiP), we identified BiP inducer X (BIX). BIX induced BiP only, in a dose-dependent manner, without induction of other molecules involved in the ER stress response. Pretreatment of neuroblastoma cells with BIX reduced cell death induced by ER stress. Intracerebroventricular pretreatment with BIX reduced the area of infarction due to focal cerebral ischemia in mice. In the penumbra of BIX-treated mice, ER stress-induced apoptosis was suppressed, leading to a reduction the number of apoptotic cells.According to our report, BiP binds amyloid precursor protein (APP) to alter the localization of APP to early compartments of the secretory pathway and reduce A β production. In this study, we showed that BIX reduced A β production by its BiP induction property. Taken together, BIX may be a potential therapeutic agent for Alzheimer disease.

最近的报告表明，ER 应激与一些神经退行性疾病的病理学有关。在筛选诱导 ER 介导的分子伴侣 BiP/GRP 78 (BiP) 的化合物时，我们仅鉴定出 BiP 诱导剂 X (BIX)。用 BIX 预处理神经母细胞瘤细胞，以剂量依赖性方式减少 ER 应激诱导的细胞死亡，而不会诱导其他参与 ER 应激反应的分子。 BIX 减少了小鼠局灶性脑缺血引起的梗死面积。在 BIX 治疗的小鼠半暗带中，ER 应激诱导的细胞凋亡受到抑制，导致凋亡细胞数量减少。根据我们的报告，BiP。结合淀粉样前体蛋白 (APP)，改变 APP 在分泌途径早期区室的定位并减少 A β 的产生。在这项研究中，我们表明 BIX 通过其 BiP 诱导特性减少了 A β 的产生。综上所述，BIX 可能是阿尔茨海默病的潜在治疗剂。

项目成果

Double-strand RNA dependent protein kinase (PKR) is involved in the extrastriatal degeneration in Parkinson's disease and Huntington's disease

• DOI: 10.1016/j.neuint.2004.07.005
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL
• 影响因子: 4.2
• 作者: Bando, Y;Onuki, R;Tohyama, M
• 通讯作者: Tohyama, M

臨床治験の現状と課題 認知症に対する薬物

痴呆药物临床试验现状及问题

• 发表时间: 2005
• 期刊: 臨床精神薬理 9
• 作者: 工藤 喬;武田雅俊
• 通讯作者: 武田雅俊

老年期認知症ナビゲーター

老年痴呆症导航员

• 发表时间: 2006
• 作者: 大河内 正康;田上 真次;武田 雅俊
• 通讯作者: 武田 雅俊

分子シャペロン発現誘導剤

分子伴侣表达诱导剂

• 发表时间: 2006

Possible role of scavenger receptor SRCL in the clearance of amyloid-β in Alzheimer's disease.

• DOI: 10.1002/jnr.20992
• 发表时间: 2006-09-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH
• 影响因子: 4.2
• 作者: Nakamura, Kenji;Ohya, Wakana;Nakamura, Toshikazu
• 通讯作者: Nakamura, Toshikazu