心血管事故の危険因子としての白血球酸化ストレス

白细胞氧化应激是心血管事件的危险因素

• 批准号: 17590599
• 负责人: 安成 憲一
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17590599/
• 关键词: 白血球; 酸化ストレス; 血圧; 危険因子; 血管内炎症; 交感神経

我々は、白血球の酸化ストレスをフローサイトメトリーを用いて好中球・単球を別々に測定し、循環器疾患の他の危険因子との関係を検討した。また、各種降圧剤の治療効果の評価に利用できるかどうか検討した。白血球の酸化ストレスは蛍光色素プローブを負荷し、フローサイトメトリーにてそれぞれの分画をゲート化し、測定した。年令、性、body mass index、血圧(平均血圧)、中性脂肪、LDLコレステロール、HDLコレステロール、ヘモグロビンA_lcなどともに新しい危険因子であるCRP(高感度)も測定した。好中球の酸化ストレスおよび単球の酸化ストレスは、同じ人の血液中を流れていながら異なった調節を受けていることが明らかになった。すなわち、好中球球の酸化ストレスは、血圧およびヘモグロビンA_lcによって影響を受け、単球の酸化ストレスは、血管内の炎症を反映する。単球の酸化ストレスは、高血圧性心肥大,頸動脈硬化、夜間降圧や不安による交感神経の活性化にも関係している。また、両者は、それぞれ独立した心血管病の危険因子であることも明らかになりつつある。ヒトの高血圧症では活性酸素が上昇していることが報告されている。我々も、本態性高血圧患者では好中球の酸化ストレスが上昇しており、好中球の酸化ストレスと平均血圧との間には正の相関が認められることを報告している。我々はカルシウム拮抗薬ベニジピン4mgと対照薬のプラセボを本態性高血圧患者に投与して比較した試験においても、プラセボでは血圧および好中球の活性酸素は低下を示さなかったが、ベニジピンでは血圧および好中球の活性酸素は低下を示したという結果を得ている。ベニジピンによる収縮期血圧および拡張期血圧の低下と好中球の酸化ストレスの低下には、正の相関が認められた。好中球の酸化ストレスは、高血圧性患者の治療効果の指標となる可能性がある。

我们使用流式细胞术分别测量了白细胞中中性粒细胞和单核细胞的氧化应激，并检查了其与心血管疾病其他危险因素的关系。我们还研究了该方法是否可以用于评估各种抗高血压药物的治疗效果。通过加载荧光染料探针并使用流式细胞术对每个级分进行门控来测量白细胞中的氧化应激。还测量了年龄、性别、体重指数、血压（平均血压）、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血红蛋白A_lc以及新的危险因素CRP（高敏感性）。研究表明，尽管中性粒细胞氧化应激和单核细胞氧化应激在同一个人的血液中流动，但它们的调节方式却不同。即中性粒细胞氧化应激受血压和血红蛋白A_lc影响，单核细胞氧化应激反映血管内炎症。单核细胞的氧化应激还与高血压性心脏肥大、颈动脉僵硬、夜间低血压以及焦虑引起的交感神经激活有关。人们越来越清楚，两者都是心血管疾病的独立危险因素。据报道，人类高血压患者的活性氧水平升高。我们还报道，原发性高血压患者中性粒细胞氧化应激增加，且中性粒细胞氧化应激与平均血压呈正相关。在一项对原发性高血压患者服用 4 毫克钙通道阻滞剂贝尼地平和对照药物安慰剂的研究中，我们发现安慰剂没有显示出血压或中性粒细胞活性氧水平的降低，但贝尼地平没有显示出血压或中性粒细胞活性氧水平的降低。血压或中性粒细胞中的活性氧水平降低。结果表明，中球的活性氧水平降低。贝尼地平引起的收缩压和舒张压降低与中性粒细胞氧化应激降低呈正相关。中性粒细胞的氧化应激可能是高血压患者治疗效果的指标。

项目成果

Carotid artery intima-media thickness and reactive oxygen specie formation by monocytes in hypertensive patients.

高血压患者颈动脉内膜中层厚度和单核细胞形成的活性氧物种。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Hum Hypertens.2006 Feb 9 ; [Epub ahead of print] PMID : 16467862 [Pubmed-as supplied by publisher] (印刷中)
• 作者: Waratanabe T;Yasunari K;Nakamura M;Maeda K.
• 通讯作者: Maeda K.

Benidipine, a long-acting calcium channel blocker, inhibits oxidative stress in polymorphonusclear cells in patients with essential hypertension.

贝尼地平是一种长效钙通道阻滞剂，可抑制原发性高血压患者多形核细胞的氧化应激。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Hypertens Res. 2005 Feb ; 28(2) : 107-12.PMID : 16025736 [PubMed-indexed for MEDLINE] 28巻.2号
• 作者: Yasunari K;Maeda K;Nakamura M;Watanabe T;Yoshikawa J.
• 通讯作者: Yoshikawa J.

Anxiety-induced plasma norepinephrine augmentation increases reactive oxygen species formation by monocytes in essential hypertension

• DOI: 10.1016/j.amjhyper.2005.10.027
• 发表时间: 2006-06-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF HYPERTENSION
• 影响因子: 3.2
• 作者: Yasunari, Kenichi;Matsui, Tokuzo;Kiriike, Nobuo
• 通讯作者: Kiriike, Nobuo