Regulatory mechanism of homeostatic T cell proliferation

稳态T细胞增殖的调控机制

• 批准号: 14599011
• 负责人: OHTEKI Toshiaki
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: AKITA UNIVERSITY
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14599011/
• 关键词: CTLA-4; IL-2; IL-2R; T cell activation; autoimmune disease; human; mouse; 活性化T細胞; B7; IL-15; 抗原特異的; in vivo; ホメオスターシス増殖

Cytotoxic T lymphocyte-associated molecule-4 (CTLA-4) transduces inhibitory signals for T cell activation and regulates T cell homeostasis in vivo. Indeed, mice deficient for CTLA-4 exhibit lymphoproliferative autoimmune disease and early death at 3-4 wk of age. We show that T cells activated in the absence of IL-2/IL-2R interaction fail to express CTLA-4 on the cell surface. The lack of surface expression is due to impaired mRNA expression but not to a defect in protein trafficking. Our results demonstrate that IL-2 is essential for CTLA-4 induction in activated T cells, and suggest that the impairment of CTLA-4 induction is one of mechanisms causing fatal autoimmune disease observed in mice lacking IL-2/IL-2R system in vivo.

细胞毒性 T 淋巴细胞相关分子 4 (CTLA-4) 转导 T 细胞激活的抑制信号并调节体内 T 细胞稳态。事实上，缺乏 CTLA-4 的小鼠在 3-4 周龄时表现出淋巴增殖性自身免疫性疾病和早期死亡。我们发现，在没有 IL-2/IL-2R 相互作用的情况下激活的 T 细胞无法在细胞表面表达 CTLA-4。表面表达的缺乏是由于 mRNA 表达受损，而不是由于蛋白质运输的缺陷。我们的结果表明，IL-2 对于活化 T 细胞中 CTLA-4 的诱导至关重要，并表明 CTLA-4 诱导受损是在缺乏 IL-2/IL-2R 系统的小鼠中观察到的导致致命性自身免疫性疾病的机制之一。体内。

项目成果

Honda, K.: "Selective contribution of IFN-α/β signaling to the maturation of dendritic cells induced by double-stranded RNA or viral infection."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 100. 10872-10877 (2003)

Honda, K.：“IFN-α/β 信号对双链 RNA 或病毒感染诱导的树突状细胞成熟的选择性贡献。”Proc.Natl.Acad.Sci.USA 100. 10872-10877 (2003)。

Murata, Y.: "IFN-γ and pro-inflammatory cytokine production by antigen presenting cells is dictated by intracellular thiol redox status regulated by oxygen tention"Eur. J. Immunol.. 32(10). 2866-2873 (2002)

Murata，Y.：“抗原呈递细胞产生的IFN-γ和促炎细胞因子是由氧张力调节的细胞内硫醇氧化还原状态决定的”Eur.J.Immunol.. 2866-2873(2002)。

樗木俊聡: "IL-15による樹状細胞機能の調節"蛋白質・核酸・酵素. 47. 2139-2144 (2002)

Toshisato Kuraki：“IL-15 对树突状细胞功能的调节”蛋白质/核酸/酶。 47. 2139-2144 (2002)

Yamauchi, T., Kamon, J., Ito, Y., Tsuchida, A., Yokomizo, T., Kita, S., Sugiyama, T., Miyagishi, M., Hara, K., Tsunoda, M., Murakami, K., Ohteki, T., Uchida, S., Takekawa, S., Waki, H., Tsuno, N.H., Shibata, Y., Terauchi, Y., Froguel, P., Tobe, K., Koyasu

山内 T.、嘉门 J.、伊藤 Y.、土田 A.、横沟 T.、北 S.、杉山 T.、宫岸 M.、原 K.、角田 M.、

Garza, K.: "Enhanced T cell responses contribute to the genetic predisposition of CD8-mediated spontaneous autoimmunity"Eur. J. Immunol.. 32(3). 885-894 (2002)

Garza, K.：“增强的 T 细胞反应有助于 CD8 介导的自发性自身免疫的遗传倾向”Eur。