The roles of cytokines on the development of rheumatoid arthritis

细胞因子在类风湿关节炎发生发展中的作用

• 批准号: 12470076
• 负责人: IWAKURA Yoichiro
• 金额: $ 9.02万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12470076/
• 关键词: Rheumatoid Arthritis; Animal Models1; IL-1; HTLV-I; IL-6; TNF-α; IL-17; IL-1R antagonist; 自己免疫疾患; トランスジェニックマウス; ノックアウトマウス; HTLV-1

We have produced transgenic mice carrying tax gene of HTLV-I (HTLV-I Tg) and IL-1 receptor antagonist knockout (IL-1Ra KO) mice, and found these mice spontaneously develop autoimmune arthritis. Also, we have reported that T cell dependent cellular immunity is crucial for the development of the disease. In this project, we evaluated that the roles of cytokine on the development of the autoimmune arthritis using those 2 mouse models. We showed that IL-1 and IL-6 is crucial for the development of the disease of HTLV-I Tg and TNF-a is required in the disease of IL-1Ra KO mice. Unlike other cytokines, IL-17 is known to be produced by the activated CD4 T cells, and induces other cytokines and chemokines. Also, it is suggested to be involved in rheumatoid arthritis in humans, because this cytokine is detected in the joints of the patients. Then, we produced IL-17 knockout (IL-17 KO) mice, and found that IL-17 deficiency completely suppresses the disease in the IL-1Ra KO mice.

我们培育了携带HTLV-Itax基因的转基因小鼠（HTLV-I Tg）和IL-1受体拮抗剂敲除小鼠（IL-1Ra KO），并发现这些小鼠自发发展为自身免疫性关节炎。此外，我们还报道了 T 细胞依赖性细胞免疫对于该疾病的发展至关重要。在这个项目中，我们使用这两种小鼠模型评估了细胞因子在自身免疫性关节炎发展中的作用。我们发现IL-1和IL-6对于HTLV-I Tg疾病的发展至关重要，而TNF-a对于IL-1Ra KO小鼠的疾病是必需的。与其他细胞因子不同，IL-17 已知由活化的 CD4 T 细胞产生，并诱导其他细胞因子和趋化因子。此外，它还被认为与人类的类风湿性关节炎有关，因为在患者的关节中检测到了这种细胞因子。然后，我们制作了IL-17敲除（IL-17 KO）小鼠，发现IL-17缺陷完全抑制了IL-1Ra KO小鼠的疾病。

项目成果

Hayashi,K.: "Diminution of the AML1 transcription factor function causes differential effects on the fates of CD4 and CD8 single-positive T cells."J.Immunol.. 165. 6816-6824 (2000)

Hayashi,K.：“AML1 转录因子功能的减少会对 CD4 和 CD8 单阳性 T 细胞的命运产生不同的影响。”J.Immunol.. 165. 6816-6824 (2000)

岩倉洋一郎: "IL-1の過剰シグナルによる自己免疫の誘導"蛋白質・核酸・酵素(増刊). 47. 2349-2354 (2002)

Yoichiro Iwakura：“过量 IL-1 信号诱导自身免疫”《蛋白质、核酸和酶》（特别版）47. 2349-2354 (2002)。

Seino, K: "Requirement for NKT cells in the induction of allograft tolerance"Proc.Natl.Acad.U.S.. 98. 2577-2581 (2001)

Seino，K：“诱导同种异体移植耐受中 NKT 细胞的要求”Proc.Natl.Acad.U.S.. 98. 2577-2581 (2001)

Ishii,T.: "Projection of three subsets of olfactory neurons expressing the odorant receptor transgene and the two cognate endogenous alleles."Genes to Cells.. (in press).

Ishii,T.：“表达气味受体转基因和两个同源内源等位基因的嗅觉神经元的三个子集的投影。”基因到细胞..（出版中）。

井上達: "ヒト型モデル動物"シュプリンガー・フェアラーク東京. 221 (2002)

井上达：“人形模型动物”Springer-Verlag 东京 221 (2002)。