Analyses of functional roles of TLS polymerases using transgenic mice

使用转基因小鼠分析 TLS 聚合酶的功能作用

• 批准号: 22249005
• 负责人: HANAOKA Fumio
• 金额: $ 31.2万
• 依托单位: Gakushuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22249005/
• 关键词: 遺伝子ノックアウト; 損傷乗り越え複製; 紫外線; DNAポリメラーゼ; 突然変異; 損傷トレランス; TLSポリメラーゼ; DNAポリメラーゼκ; REV1; ノックアウトマウス; (6-4)光産物; DNA損傷トレランス; DNAポリメラーゼ・イータ; 紫外線感受性

In order to examine the functional roles of translesion synthesis (TLS) in mammalian cells, we have established many mouse embryonic fibroblast cell lines expressing polymerase activity-defective or Rev1 interaction-defective mutant DNA polymerase eta (Pol eta) in Pol eta, Pol iota or Pol kappa single-, double- or triple-deficient mouse embryonic fibroblasts (MEFs). Using these MEF cells, we investigated UV sensitivity as well as mutation frequency upon UV irradiation. Our results suggest that there is an error-prone TLS pathway that uses Pol kappa via Rev1 in the absence of Pol eta.

为了研究跨损伤合成（TLS）在哺乳动物细胞中的功能作用，我们在 Pol eta、Pol iota 中建立了许多表达聚合酶活性缺陷或 Rev1 相互作用缺陷的突变 DNA 聚合酶 eta（Pol eta）的小鼠胚胎成纤维细胞系。或 Pol kappa 单、双或三缺陷的小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF)。使用这些 MEF 细胞，我们研究了紫外线敏感性以及紫外线照射下的突变频率。我们的结果表明，存在一个容易出错的 TLS 途径，在没有 Pol eta 的情况下通过 Rev1 使用 Pol kappa。

项目成果

Tumorigenesis induced by chronic treatment with UV-B in Pol eta- and Xpc-deficient mice

Pol eta 和 Xpc 缺陷小鼠长期接受 UV-B 治疗诱导肿瘤发生

• 发表时间: 2010
• 作者: Hanaoka;F
• 通讯作者: F

Structure and function of mammalian DNA polymerase eta with special reference on translesion synthesis and somatic hypermutation

哺乳动物 DNA 聚合酶 eta 的结构和功能，特别涉及跨损伤合成和体细胞超突变

• 发表时间: 2013
• 作者: Hanaoka;F
• 通讯作者: F

Structure-function analysis of the EF-hand protein centrin-2 for its intracellular localization and nucleotide excision repair.

• DOI: 10.1093/nar/gkt434
• 发表时间: 2013-08
• 期刊: Nucleic acids research
• 影响因子: 14.9
• 作者: Nishi R;Sakai W;Tone D;Hanaoka F;Sugasawa K
• 通讯作者: Sugasawa K

Characterization of a Y-Family DNA Polymerase eta from the Eukaryotic Thermophile Alvinella pompejana

• DOI: 10.4061/2010/701472
• 发表时间: 2010-01-01
• 期刊: JOURNAL OF NUCLEIC ACIDS
• 影响因子: 2.3
• 作者: Kashiwagi, Sayo;Kuraoka, Isao;Iwai, Shigenori
• 通讯作者: Iwai, Shigenori

Biochemical properties and structure of human DNA polymerase &eta, xeroderma pigmentosum variant- responsible gene product

人类DNA聚合酶的生化特性和结构

• 发表时间: 2011
• 作者: Hanaoka;F.;Kondo;Y.;Masutani;C.;Biertümpfel;C.;Zhao;Y.;Yang;W
• 通讯作者: W