Cellular responses to inhibition of DNA replication fork progression at DNA lesions

DNA 损伤时细胞对 DNA 复制叉进展抑制的反应

• 批准号: 19209003
• 负责人: HANAOKA Fumio
• 金额: $ 31.95万
• 依托单位: Gakushuin University (2008-2009)Osaka University (2007)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19209003/
• 关键词: 遺伝子; 癌; DNA複製; 放射線; ゲノム; クロマチン; 細胞周期; がん

We studied how eukaryotic cells respond to various DNA damages that prevent the progression of DNA replication fork. We found that one of the translesion DNA synthesis polymerase, DNA polymerase η, interacts with several other repair proteins such as mismatch repair proteins, is phosphorylated and ubiquitinated at certain amino acid residues, and changes the intracellular localization upon UV irradiation. We demonstrated that the template-switching mechanism is operating not only in prokaryotes but also in higher eukaryotes.

我们研究了真核细胞如何响应各种阻止 DNA 复制叉进展的 DNA 损伤，我们发现一种跨损伤 DNA 合成聚合酶 DNA 聚合酶 η 与其他几种修复蛋白（例如错配修复蛋白）相互作用，被磷酸化和泛素化。我们证明模板转换机制不仅在原核生物中起作用，而且在高等生物中也起作用。真核生物。

项目成果

Aberrant DNA polymerase alpha is excluded from the nucleus by defective import and degradation in the nucleus.

异常的 DNA 聚合酶 α 通过细胞核内的输入和降解缺陷被排除在细胞核之外。

• 发表时间: 2009
• 期刊: J.Biol.Chem. 284
• 作者: Eichinger;C.S.;Mizuno;T.;Mizuno;K.;Miyake;Y.;Yanagi;K.;Imamoto;N.;Hanaoka;F.
• 通讯作者: F.

The molecular chaperone Hsp90 regulates accumulation of DNA polymerase eta at replication stalling sites in UV-irradiated cells.

分子伴侣 Hsp90 调节 DNA 聚合酶 eta 在紫外线照射细胞复制停滞位点的积累。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Hal.Cell 37
• 作者: Sekimoto;T.;Oda;T.;Pozo;F.M.;Murakumo;Y.;Masutani;C.;Hanaoka;F.;Yamaashita;T.
• 通讯作者: T.

Recent studies on mammalian DNA polymerase eta, the product of XP variant responsible gene

XP变异负责基因产物哺乳动物DNA聚合酶eta的最新研究

• 发表时间: 2007
• 作者: Hanaoka;F
• 通讯作者: F

Polymerization by DNA polymerase eta is blocked by cisdiamminedichloroplatinum( II) 1, 3-d(GpTpG) cross-link: implications for cytotoxic effects in nucleotide excision repair-negative tumor cells.

DNA 聚合酶 eta 的聚合被顺式二氨二氯铂 (II) 1, 3-d(GpTpG) 交联阻断：对核苷酸切除修复阴性肿瘤细胞中细胞毒性作用的影响。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Carcinogenesis 31
• 作者: Chijiwa;S.;Masutani;C.;Hanaoka;F.;Iwai;S.;Kuraoka;I
• 通讯作者: I

Translesional DNA synthesis through a C8-guanyl adduct of 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4, 5-b]pyridine (PhIP) in vitro: REV1 inserts dC opposite the lesion, and DNA polymerase kappa potentially catalyzes extension reaction from the 3'-dC terminus.

体外通过 2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑[4, 5-b]吡啶 (PhIP) 的 C8-鸟苷加合物进行跨病灶 DNA 合成：REV1 在病灶对面插入 dC，DNA 聚合酶 kappa 可能催化延伸反应

• 发表时间: 2009
• 期刊: J. Biol. Chem 284
• 作者: Fukuda;H.;Takamura-Enya;T.;Masuda;Y.;Nohmi;T.;Seki;C.;Kamiya;K.;Sugimura;T.;Masutani;C.;Hanaoka;F.;Nakagama;H.
• 通讯作者: H.