栄養膜細胞の初代培養を用いた胎盤の抗ウイルス免疫応答および胎内感染防御機構の解明

利用滋养层细胞原代培养物阐明胎盘抗病毒免疫反应和宫内感染防御机制

基本信息

批准号：
22K20982
负责人：
本村健一郎
金额：
$ 1.83万
依托单位：
National Center for Child Health and Development
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

妊婦のウイルス感染は、胎内感染による児の障害や妊娠合併症を引き起こす。胎盤構成細胞のうち合胞体栄養膜細胞は母体血と接する胎児由来の細胞で、ガス交換、ホルモン産生などの胎盤の主要な機能を果たすほか、母体に感染した病原体の胎児への移行を妨げる免疫学的関門として働く。しかし、その防御メカニズムの全貌はまだ明らかになっていない。本研究では、申請者らが確立した合胞体栄養膜細胞のモデルであるヒト胎盤由来初代分化栄養膜細胞の抗ウイルス作用を検討することで、ウイルスが胎内感染するメカニズムと胎盤に障害を与えるメカニズムを検討する。さらに、妊娠マウスモデルを用いて合成二本鎖RNAが胎盤、ひいては妊娠維持、出生仔にどのような影響を与えるかを評価する。今年度は、初代栄養膜細胞モデルを用いた検討に関しては、ウイルスを用いた実験の元となるデータを合成二本鎖RNAによる刺激で取得し、論文として報告した。動物モデルを用いた検討では、野生型マウス、Tlr3-/-マウスを用いて、合成二本鎖RNAが胎仔、胎盤の重量をTLR3を介して減少させることを確認し、さらに同マウスの母体血、妊娠性組織、胎仔組織を回収・保存した。一方、新生仔体重は迅速にキャッチアップして、合成二本鎖RNAの影響は見られなかった。加えて、TLR3の胎盤内作用の特異性を確認するための胚移植実験の準備を進めたが、並行してHeterozygous mating systemによる実験を実施し、胎仔のTlr3 genotypeが胎仔・胎盤重量減少に関与している可能性を見出した。

孕妇的病毒感染可能会导致婴儿出现问题，并因子宫内感染而出现妊娠并发症。在构成胎盘的细胞中，合体滋养层细胞是胎儿来源的细胞，与母体血液接触并执行胎盘的主要功能，例如气体交换和激素产生，充当学术屏障。然而，其防御机制的完整情况仍不清楚。在本研究中，我们研究了申请人建立的合体滋养层细胞模型，即人胎盘来源的初级分化滋养层细胞的抗病毒作用，并研究了病毒感染子宫的机制和损伤胎盘的机制。。考虑。此外，我们将使用妊娠小鼠模型来评估合成双链 RNA 如何影响胎盘、妊娠维持和新生后代。今年，在使用原代滋养层细胞模型的研究中，我们通过合成双链RNA刺激病毒，获得了作为病毒实验基础的数据，并在论文中进行了报道。在使用动物模型的研究中，证实合成的双链RNA通过野生型小鼠和Tlr3-/-小鼠中的TLR3减轻胎儿和胎盘的重量，并收集母血、妊娠组织和胎儿组织并保存下来。另一方面，新生儿体重迅速增加，并且没有观察到合成双链RNA的影响。此外，我们进行了胚胎移植实验的准备工作，以确认TLR3胎盘内作用的特异性，同时，我们利用杂合交配系统进行了实验，发现胎儿Tlr3基因型与胎儿和胎盘重量有关我发现了这种可能性。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Comprehensive analysis of expression of functional pattern recognition receptors in differentiated cytotrophoblasts derived from human term placentas

人足月胎盘分化细胞滋养层功能模式识别受体表达的综合分析

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Motomura Kenichiro;Hara Mariko;Ito Ikuyo;Morita Hideaki;Matsumoto Kenji;Kenichiro Motomura
通讯作者：
Kenichiro Motomura

Comprehensive Analysis of the Expression and Functions of Pattern Recognition Receptors in Differentiated Cytotrophoblasts Derived from Term Human Placentas

足月人胎盘分化细胞滋养细胞模式识别受体表达及功能的综合分析

DOI：
10.4049/jimmunol.2300008
发表时间：
2023
期刊：
The Journal of Immunology
影响因子：
0
作者：
Motomura Kenichiro;Morita Hideaki;Okada Naoko;Matsuda Akio;Nakae Susumu;Fujieda Mikiya;Sago Haruhiko;Saito Hirohisa;Matsumoto Kenji
通讯作者：
Matsumoto Kenji