心臓線維芽細胞のNLRP3インフラマソームが心臓の炎症を惹起する機序の解明

阐明心脏成纤维细胞NLRP3炎症小体诱导心脏炎症的机制

• 批准号: 22K20885
• 负责人: 棚田 洋平
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20885/
• 关键词: 心臓線維芽細胞; 心不全; NLRP3インフラマソーム

心臓の炎症は心不全の発症・増悪に関わる。心臓線維芽細胞のNLRP3遺伝子発現量が心不全発症の超急性期に上昇する。本研究では「心臓線維芽細胞のNLRP3が心臓の炎症と心不全にいかに関わるか」を明らかにする。初年度においては、心臓線維芽細胞特異的なNLRP3ノックアウトマウスの心不全モデルを用いて、NLRP3が心臓の炎症や心機能悪化を誘発するかを調べた。準備実験として、圧負荷心不全を惹起する大動脈縮窄術を少数のマウスに施行したところ、野生型と比べてNLRP3ノックアウトマウスでは心機能の悪化が抑制されたことは確認済みである。各群の施行数を増やし、さらにSham群も追加して表現型の解析を行った。ノックアウトマウスでは、心臓超音波検査での心収縮能が改善し、心筋細胞の肥大化は抑制され、線維化も改善された。また、心臓組織内に集積する炎症細胞数も著明に減少していた。以上より、心不全の病態進行に心臓線維芽細胞が関わることが明らかとなった。

心脏炎症与心力衰竭的发生和恶化有关。心脏成纤维细胞中的 NLRP3 基因表达水平在心力衰竭发作的超急性期增加。这项研究将阐明心脏成纤维细胞中的 NLRP3 如何参与心脏炎症和心力衰竭。第一年，我们利用心脏成纤维细胞特异性 NLRP3 敲除小鼠的心力衰竭模型，研究了 NLRP3 是否会诱导心脏炎症和心功能恶化。作为预备实验，对少量小鼠进行了诱发压力超负荷性心力衰竭的主动脉缩窄，结果确认，与野生型小鼠相比，NLRP3敲除小鼠的心功能恶化得到抑制。增加各组的处理次数，并增加Sham组进行表型分析。在敲除小鼠中，超声心动图显示心肌收缩力得到改善，心肌细胞肥大受到抑制，纤维化也得到改善。此外，心脏组织内积累的炎症细胞数量也显着减少。由上可知，心脏成纤维细胞参与心力衰竭的病理进展。