犬膀胱癌に対するIDO1阻害療法の確立を目指した臨床研究

旨在建立犬膀胱癌 IDO1 抑制疗法的临床研究

基本信息

批准号：
22K20609
负责人：
池田凡子
金额：
$ 1.83万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、申請者が臨床検体の解析により見出した犬膀胱癌の新規治療標的のIDO1に対する阻害薬を用いた、新たな全身療法の確立を目指した前臨床研究を行う。初年度は、実験犬へのIDO1阻害剤投与による用量漸増試験を行い、投与前および投与期間中の定期的な血液検査・尿検査・一般身体検査・胸部レントゲン検査によって、副作用を評価した。その結果、いずれの投与量においてもIDO１阻害剤の投与による重大な副作用は認められなかった。上記の実験結果より、犬におけるIDO1阻害剤の安全性が示唆され、至適投与量が決定できたことから、犬膀胱癌を対象としたIDO1阻害薬の有効性と安全性の検証を目的とした臨床試験計画を立案し本学臨床試験委員会へ提出し、承認が得られた。臨床試験を開始し、臨床試験参加を希望された犬膀胱癌症例に対して、IDO1阻害薬の投与を開始した。初年度中に4症例が参加しており、一部症例では腫瘍縮小を認め、臨床例における抗腫瘍効果が認められた。また、全症例において重大な副作用は認められていない。次年度は、臨床症例の登録と、腫瘍径の変化および副作用の有無の評価を継続する。また、臨床試験に参加している各症例の治療前および治療中の臨床検体 (末梢血, 尿, 腫瘍組織) の採材が完了しており、今後、これら臨床検体中のトリプトファン/キヌレニンの濃度、および抗腫瘍免疫状態の変化の解析することで、抗腫瘍機序の解明と治療効果予測バイオマーカーの探索を目指す。

在本研究中，我们将进行临床前研究，旨在利用 IDO1 抑制剂建立新的全身疗法，IDO1 是申请人通过临床样本分析发现的犬膀胱癌新治疗靶点。第一年，通过给实验犬施用IDO1抑制剂来进行剂量递增研究，并通过给药前和给药期间的定期血液检查、尿液检查、一般体检和胸部X光检查来评估副作用。结果，没有观察到任何剂量的 IDO1 抑制剂引起的严重副作用。上述实验结果表明IDO1抑制剂在犬中的安全性，并确定了最佳剂量，因此，我们旨在验证IDO1抑制剂对犬膀胱癌的有效性和安全性，并制定了临床试验计划并提交给大学的临床试验。委员会，并获得批准。我们已经开始一项临床试验，并开始对请求参加该试验的犬膀胱癌患者施用 IDO1 抑制剂。第一年参与4例，部分病例观察到肿瘤缩小，临床病例观察到抗肿瘤作用。此外，在所有病例中均未观察到严重的副作用。明年，我们将继续登记临床病例并评估肿瘤直径的变化以及是否存在副作用。此外，我们已经完成了每个参与临床试验的病例在治疗前和治疗期间的临床标本（外周血、尿液、肿瘤组织）的采集，未来我们将调查这些临床标本中色氨酸/犬尿氨酸的浓度通过分析抗肿瘤免疫状态的变化，我们的目的是阐明抗肿瘤机制并寻找预测治疗效果的生物标志物。