犬膀胱癌に対するIDO1阻害療法の確立を目指した臨床研究

旨在建立犬膀胱癌 IDO1 抑制疗法的临床研究

基本信息

批准号：
22K20609
负责人：
池田凡子
金额：
$ 1.83万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、申請者が臨床検体の解析により見出した犬膀胱癌の新規治療標的のIDO1に対する阻害薬を用いた、新たな全身療法の確立を目指した前臨床研究を行う。初年度は、実験犬へのIDO1阻害剤投与による用量漸増試験を行い、投与前および投与期間中の定期的な血液検査・尿検査・一般身体検査・胸部レントゲン検査によって、副作用を評価した。その結果、いずれの投与量においてもIDO１阻害剤の投与による重大な副作用は認められなかった。上記の実験結果より、犬におけるIDO1阻害剤の安全性が示唆され、至適投与量が決定できたことから、犬膀胱癌を対象としたIDO1阻害薬の有効性と安全性の検証を目的とした臨床試験計画を立案し本学臨床試験委員会へ提出し、承認が得られた。臨床試験を開始し、臨床試験参加を希望された犬膀胱癌症例に対して、IDO1阻害薬の投与を開始した。初年度中に4症例が参加しており、一部症例では腫瘍縮小を認め、臨床例における抗腫瘍効果が認められた。また、全症例において重大な副作用は認められていない。次年度は、臨床症例の登録と、腫瘍径の変化および副作用の有無の評価を継続する。また、臨床試験に参加している各症例の治療前および治療中の臨床検体 (末梢血, 尿, 腫瘍組織) の採材が完了しており、今後、これら臨床検体中のトリプトファン/キヌレニンの濃度、および抗腫瘍免疫状態の変化の解析することで、抗腫瘍機序の解明と治療効果予測バイオマーカーの探索を目指す。

这项研究将进行临床前研究，旨在使用IDO1抑制剂建立新的系统治疗，这是犬膀胱癌的新型治疗靶标，申请人通过临床标本分析发现了这一点。在第一年，使用IDO1抑制剂对实验犬进行了剂量升级测试，并在给药之前和期间使用常规的血液检查，尿液测试，一般物理测试和胸部X射线测试评估副作用。结果，在任何剂量的IDO1抑制剂的给药中未观察到严重的副作用。上述实验结果表明，IDO1抑制剂在狗中的安全性，并确定了最佳剂量，并制定了临床试验计划，以验证IDO1抑制剂在狗膀胱癌中的功效和安全性，并提交给我们大学的临床试验委员会批准。临床试验已经开始，IDO1抑制剂已经开始管理希望参加临床试验的犬类膀胱癌病例。四个病例参加了第一年，有些病例显示肿瘤减少和抗肿瘤作用在临床病例中。此外，在所有情况下均未观察到严重的副作用。在第二年，临床病例将被纳入并评估肿瘤大小的变化以及是否存在副作用。此外，已经完成了参与临床试验的每种病例的临床样本（外周血，尿液，肿瘤组织）的收集，并通过分析这些临床标本中色氨酸/kynurenine的浓度在这些临床样本中的浓度以及抗肿瘤免疫状态的变化，我们旨在阐明抗富动物机构的预测机制，以进行预测的验证。