上皮間葉移行(EMT)を起こした幹細胞様癌細胞を標的とした新しい免疫療法の開発

开发针对经历上皮间质转化（EMT）的干细胞样癌细胞的新型免疫疗法

基本信息

批准号：
22890229
负责人：
笹田哲朗
金额：
$ 1.96万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

進行癌患者の予後改善のためには標準治療抵抗性の癌細胞を標的とした新たな治療手段の開発が望まれている。本研究は、癌の転移、再発や標準治療抵抗性獲得に関与する上皮間葉移行(EMT)を起こした癌細胞に特異的に発現する分子群(Snail, Slug, Twist)から日本人に最も多いHLA-A24に拘束性の癌抗原エピトープを同定することを目的とした。本年度には、以下の研究結果が得られた。1. EMT誘導、幹細胞様性格の獲得に関与する分子群(Snail, Slug, Twist)から、モチーフ検索(NetMHC3.2およびIEDB ANNを使用)によりHLA-A24に結合すると考えられるアミノ酸配列を計11種類選択し、ペプチドを合成した。2. HLA-A24陽性RMA-S細胞を用いて、合成したペプチド11種類のうち7種類のペプチドがHLA-A24へ結合することを確認した。3. HLA-A24陽性健常者の末梢血を、HLA-A24への結合能が確認された合成ペプチドを用いて刺激することにより、各ペプチドに特異的なCTLを誘導した。誘導したCTLを用いた機能解析(サイトカイン産生、51Cr遊離試験)を行い、HLA-A24拘束性のCTL抗原エピトープを3種類同定した。現在、上記手法にて同定されたHLA-A24結合ペプチドの免疫原性、ワクチンとしての有効性を、H-2Kd(HLA-A24と結合配列モチーフを共有するマウスMHC)を持つBalb/cマウスの移植腫瘍(4T1細胞)モデルで検討中である。本研究は臨床応用を視野に入れた研究であり、新しく同定した抗原エピトープのワクチンとしての有用性をマウスモデルで証明できれば、標準治療抵抗性の癌患者に新たな治療手段を提供できるものと期待される。

为了改善晚期癌症患者的预后，希望开发新的治疗方法靶向抗标准治疗的癌细胞。这项研究旨在从HLA-A24中确定受限的癌症抗原表位，这是日本人中最常见的，来自一组分子（蜗牛，sl，sl，扭曲），这些分子（蜗牛，sl，扭曲，扭曲）在经历上皮性 - 间质过渡（EMT）的癌细胞中，涉及癌症转移，复发，癌症，并获得标准治疗能力。今年获得了以下研究结果：1。从参与EMT诱导的分子组中选择了11个被认为与HLA-A24结合的氨基酸序列，并通过Motif Search（使用NetMHC3.2和IEDB ANN）和IEDB ANN和肽合成。 2。使用HLA-A24阳性RMA-S细胞，证实了11种合成肽中的7个与HLA-A24结合。 3。通过刺激健康HLA-A24阳性个体的合成肽的外周血诱导的CTL，这些CTL被证实与HLA-A24结合。使用诱导的CTL进行功能分析（细胞因子产生，51CR释放测试），以识别三种类型的HLA-A24限制CTL抗原表位。当前，在携带H-2KD的BALB/C小鼠的移植肿瘤（4T1细胞）模型中研究了使用上述方法鉴定的HLA-A24结合肽的免疫原性和疫苗功效（小鼠MHC）（与HLA-A24具有结合序列基序）。这项研究的重点是临床应用，如果小鼠模型可以证明新鉴定的抗原表位为疫苗的有用性，则可以预计它们可以为具有耐标准治疗性治疗的癌症患者提供新的治疗方法。