VEGF阻害薬が無効な糖尿病黄斑浮腫のバイオマーカーの確立および新規治療開発

VEGF 抑制剂无效的糖尿病性黄斑水肿生物标志物的建立和新疗法的开发

• 批准号: 21K20974
• 负责人: 加藤 房枝
• 金额: $ 1万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20974/
• 关键词: 糖尿病黄斑浮腫; 光干渉断層血管造影; 抗VEGF療法; トリアムシノロンアセトニド; 毛細血管瘤; ナビゲーションレーザー; ステロイド; インドシアニングリーン蛍光造影検査; VEGF阻害薬; OCTA; 網膜光凝固; インドシアニングリーン蛍光眼底造影検査

糖尿病黄斑浮腫（DME）に対して第一選択薬である血管内皮増殖因子（VEGF）阻害剤を投与しても黄斑浮腫が残存する症例や再発する症例に対しては、第二選択としてステロイドの局所投与が行われる。トリアムシノロンアセトニド（TA）はテノン嚢下注射と硝子体内注射で投与可能である。また、これまで光干渉断層血管造影（OCTA）を用いて、VEGF阻害剤後の中心窩無血管域(FAZ)面積や毛細血管瘤数に関しての報告はあるがTAに関する報告はない。TA投与による網膜微小循環への作用を調査し、VEGF阻害薬反応不良症例を予測できるようなバイオマーカーの発見やVEGF阻害薬抵抗例における新規治療の提案に繋げたい。昨年度に引き続き本年度もTA硝子体内投与(IVTA)によりDMEが改善した症例のOCTAによる毛細血管瘤等の網膜微小循環の解析を行った。過去にVEGF阻害剤の硝子体注射、局所凝固術、TAテノン嚢下注射の治療を行うも再発した症例で、IVTAが有効であった症例においてOCTAを用いて画角３×３㎜内の毛細血管瘤の数、血管密度、FAZについて治療前後で比較評価を行った。IVTA後、毛細血管瘤数は表層、深層とも有意に減少し、治療前の深層の毛細血管瘤数と治療前中心網膜厚に有意な相関が見られた。血管密度は治療前後で有意な変化は見られなかったが、FAZは治療後、有意に拡大した。FAZ面積以外の他のFAZの評価項目に変化がなかったことから虚血が進行したのではなく、IVTAにより中心網膜厚が減少したため、網膜血管を含む層も減少した物理的影響と考察しているが症例数を増やして更なる検証が必要である。VEGF阻害剤により毛細血管瘤が減少することが知られているが、IVTAにおいても毛細血管瘤が減少し浮腫が改善する可能性が示唆された。論文投稿中である。

对于即使使用血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂（糖尿病性黄斑水肿（DME）的一线药物）后黄斑水肿持续或复发的情况，建议将类固醇作为二线选择。 。曲安奈德 (TA) 可通过眼球筋膜下注射和玻璃体内注射给药。此外，已有报道使用光学相干断层扫描血管造影（OCTA）对VEGF抑制剂后黄斑中心凹无血管区（FAZ）的面积和毛细血管瘤的数量进行评估，但尚未见TA的报道。我们希望研究 TA 给药对视网膜微循环的影响，并发现可以预测对 VEGF 抑制剂反应不佳病例的生物标志物，并为对 VEGF 抑制剂耐药的病例提出新的治疗方法。继去年之后，今年我们通过 OCTA 分析了通过玻璃体内 TA 给药（IVTA）改善 DME 的病例中微动脉瘤的视网膜微循环。既往经玻璃体内注射VEGF抑制剂、局部凝固、Tenon下注射TA治疗后仍出现复发且IVTA有效的病例，使用OCTA治疗3×3视野内的毛细血管缺损mm.对治疗前后的动脉瘤数量、血管密度和FAZ进行比较评估。 IVTA后，浅层和深层毛细血管瘤数量均明显减少，且治疗前深层毛细血管瘤数量与治疗前中央视网膜厚度之间存在显着相关性。治疗前后血管密度无明显变化，但治疗后FAZ明显扩张。由于除FAZ面积外，其他FAZ评价项目没有变化，因此我们认为缺血没有进展，但由于IVTA导致中央视网膜厚度减少，导致含有视网膜血管的层也减少的物理效应但还需要通过增加案例数量来进一步验证。众所周知，VEGF 抑制剂可以减少毛细血管动脉瘤，有人提出 IVTA 也可以减少毛细血管动脉瘤并改善水肿。目前论文正在提交中。

项目成果

糖尿病黄斑浮腫に対する トリアムシノロンアセトニド 硝子体内注射の治療成績

玻璃体内注射曲安奈德治疗糖尿病黄斑水肿的疗效观察

• 发表时间: 2023
• 作者: 安藤諒太;加藤房枝;野崎実穂;安川力
• 通讯作者: 安川力

糖尿病黄斑浮腫におけるトリアムシノロン・アセトニド硝子体内投与前後の網膜微小循環

玻璃体腔注射曲安奈德治疗糖尿病黄斑水肿前后视网膜微循环变化

• 发表时间: 2022
• 作者: 加藤房枝;野崎実穂;加藤亜紀;安川力
• 通讯作者: 安川力