Urate transport via human voltage-driven organic anion transporter OATv1 : Mechanism for diuretics-induced hyperuricemia

通过人体电压驱动的有机阴离子转运蛋白 OATv1 进行尿酸盐转运：利尿剂引起的高尿酸血症的机制

• 批准号: 21890245
• 负责人: JUTABHA Promsuk
• 金额: $ 1.57万
• 依托单位: Kyorin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890245/
• 关键词: トランスポーター; 有機酸; 電位依存性; 尿酸; 利尿薬; パラアミノ馬尿酸

Since sodium-dependent phosphate transporter NPT at the apical membrane of renal proximal tubules in human is considered to be OATv1 which mediates the extrusion of organic anions with voltage-dependent manner, I analyzed its urate-transport properties to clarify the molecular mechanism for diuretics-induced hyperuricemia targeting human OATv1. During this period, I observed voltage-dependent transport of both PAH and urate labeled with radio isotope and concentration-dependent inhibition on OATv1-mediated transport by diuretics. Thus, it is suggested that reduction of urate secretion by the competition between urate and diuretics targeting OATv1 leads to the development of diuretics-induced hyperuricemia.

由于人肾近曲小管顶膜上的钠依赖性磷酸盐转运蛋白 NPT 被认为是 OATv1，它以电压依赖性方式介导有机阴离子的排出，因此我分析了其尿酸盐转运特性，以阐明利尿剂的分子机制。针对人 OATv1 诱导高尿酸血症。在此期间，我观察到放射性同位素标记的 PAH 和尿酸盐的电压依赖性转运以及利尿剂对 OATv1 介导的转运的浓度依赖性抑制。因此，表明尿酸盐和靶向OATv1的利尿剂之间的竞争导致尿酸盐分泌减少导致利尿剂诱导的高尿酸血症的发生。

项目成果

Molecular mechanism of ochratoxin a transport in the kidney.

• DOI: 10.3390/toxins2061381
• 发表时间: 2010-06
• 期刊: Toxins
• 影响因子: 4.2
• 作者: Anzai N;Jutabha P;Endou H
• 通讯作者: Endou H

アフリカツメガエル卵母細胞における新規ヒト尿酸排出トランスポーターURATv1の電位依存性尿酸輸送特性の解析

爪蟾卵母细胞中新型人尿酸盐外排转运蛋白 URATv1 的电压依赖性尿酸盐转运特性分析

• 发表时间: 2009
• 作者: Yutaka Kawakami;Chie kudo-Saito;Hidetoshi Sumimoto;Ryo Ueda;Nobuo Tsukamoto;Tomonobu Fujita;Toshiharu Sakurai;Tomonori Yaguchi;Promsuk Jutabha
• 通讯作者: Promsuk Jutabha

Apical voltage-driven urate efflux transporter NPT4 in renal proximal tubule. Session 8 Transport of Purine and Pyrimidine.

肾近曲小管中顶端电压驱动的尿酸盐外流转运蛋白 NPT4。

• 发表时间: 2011
• 作者: Tomi M;Hosoya K.;Promsuk Jutabha
• 通讯作者: Promsuk Jutabha

薬物トランスポーター

药物转运蛋白

• 发表时间: 2009
• 作者: J.Shang;K.Deguchi;Y.Ohta;N.Liu;X.Zhang;F.Tian;T.Yamashita;Y.Ikeda;T.Matsuura;H.Funakoshi;T.Nakamura;K.Abe;安西尚彦
• 通讯作者: 安西尚彦

新規ヒト電位依存性有機酸トランスポーターhOATv1の分子同定:ループ利尿薬排出経路の解明

新型人类电压依赖性有机酸转运蛋白 hOATv1 的分子鉴定：阐明袢利尿外排途径

• 发表时间: 2009
• 作者: M. Tomi;Y.Miyata;T.Nishimura;E.Nakashima;大手聡;Promsuk Jutabha
• 通讯作者: Promsuk Jutabha