細胞膜におけるROR1を基軸としたカベオラ形成機構の解明

基于细胞膜中的ROR1阐明小窝形成机制

• 批准号: 17H06968
• 负责人: 山本 真寿
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-08-25 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H06968/
• 关键词: 癌; シグナル伝達; 脂質ドメイン; 脂質

リネジ特異的生存癌遺伝子TTF-1によって転写活性化される受容体型チロシンキナーゼROR1は、「カベオラ」と呼ばれる生体膜ドメインを形成することで肺腺癌細胞における生存シグナル伝達を担っている。本研究では、カベオラ形成過程におけるROR1と既知のカベオラ形成因子であるCAV1やCavin-1、コレステロールドメインの細胞膜上での動態を明らかにするとともに、ROR1が形成するカベオラに含まれる分子の網羅的な解析と新規カベオラ形成制御因子の探索を行う。これにより、全く予想外であったROR1によるキナーゼ活性非依存的なカベオラ形成メカニズムを明らかにすることで、シグナル伝達に重要な「場」である膜ドメインの形成原理の理解に資するとともに、膜ドメインを介した新たな癌制御の分子機構の解明を目指す。平成29年度はカベオラ形成過程の動態を明らかにするために必要なベクターを構築し、肺がん細胞における各因子の局在について解析を行った。この過程で、特定の肺がん細胞において、細胞の辺縁部に存在するフィロポディアと呼ばれる構造の先端部にROR1が集積していることを見出した。フィロポディアは細胞の運動に重要な構造であり、がん細胞の浸潤・転移能への関与が知られている。現在、ROR1とアクチン重合制御分子などフィロポディア形成にかかわる因子とROR1との相互作用を解析しており、今後ROR1によるがん細胞の浸潤・転移能との関係を明らかにしていく予定である。

受体酪氨酸激酶ROR1是转录，并由线路特异性的致癌基因TTF-1激活，是通过形成一个称为“ Kabeora”的仿生结构域来负责肺癌细胞中的存活信号。在这项研究中，kabeola形成过程中的ROR1揭示了Cav1，Cavin-1的动力学，这是已知的kabeora形成因子，以及ROR1形成的Kabeola中包含的分子。结果，通过ROR1阐明非依赖性 - 依赖性机制，它有助于理解形式结构域的配方，这对于信号传导和膜域很重要。癌症控制通过。在2017财年，建造了必要的载体，以阐明Kabeora组形成过程的动力学，并分析了每个因子在肺癌细胞中的定位。在此过程中，我们发现ROR1在特定的肺癌细胞中被称为直霉地的结构的尖端整合在一起。丝状肌是细胞运动的重要结构，以其癌细胞的侵袭和转移而闻名。当前，与植型形成有关的因素，例如ROR1和肌动蛋白聚合控制分子以及ROR1的相互作用，以及阐明ROR1浸润与转移之间关系的计划。