希少がん・血管肉腫の悪性化機転：抗腫瘍戦略基盤の構築

罕见癌/血管肉瘤恶变机制：抗肿瘤策略平台建立

基本信息

批准号：
15H06879
负责人：
常木雅之
金额：
$ 1万
依托单位：
National Cancer Center Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-08-28 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

研究実施計画のとおり、ヒト臨床検体をもちいた臨床病理学的解析および、細胞レベルでの解析を進めるための基盤を以下の様に形成した。（１）ヒト外科病理組織検体をもちいた臨床病理学的解析国立がん研究センターおよび琉球大学医学部において、本研究課題に関する倫理審査が承認され、血管肉腫および対照病変である良性血管腫瘍（血管腫）、炎症性病変（膿原性肉芽腫）のヒト外科病理組織検体の蒐集を開始した。既に、血管肉腫に関しては60例を超える検体および対応する臨床情報の蒐集が進んでいる。各症例について、病理組織型、腫瘍細胞様態を明確にし、Hippo経路関連分子および従来病理鑑別診断に使われてきたマーカーについて免疫組織化学的に解析した。その結果、血管肉腫においては、特徴的にHippo経路が抑制され、関連増殖因子の強発現が確認された。今回確認された分子の挙動は、従前指摘されてきたマーカー分子よりも、血管肉腫に特異的に発現しており、病理診断補助マーカーとしての有用性が示唆された。これらの分子が実際に治療標的となりえるかについて、細胞および動物モデルをもちいた解析へと移行していく予定である。現在、臨床情報との相関性について解析を行っている。（２）細胞解析本年度は、連携研究者である米国イェール大学医学部病理学分野のJoseph Madri教授より、研究で使用する各種遺伝子改編マウス血管内皮細胞系および血管内皮腫細胞株（合計20細胞系程度）の譲渡を受け、国立がん研究センター研究所において細胞解析のためのインフラを整えた。順次、追加の細胞系についても譲渡を受け、ヒト血管肉腫細胞株においても東北大学細胞バンクより供与を受ける予定である。全ての細胞が整い次第、上記で確認された分子の挙動および細胞増殖性、既に絞込みを行っている抗腫瘍薬の奏功性について解析を開始する。

如研究计划所示，形成了与人类临床样本进行临床病理分析的基础，并在细胞水平上分析如下。（1）临床病理学分析国家癌症研究中心和龙京大学医学院与人类手术的病理组织检查已批准，血管肉瘤和受控病变（血管肿瘤），人类的炎症性病变（肠内性肉芽肿瘤）的人类手术病理标本）已收集。已经有60多个标本和Vasculos肉瘤的相应临床信息正在进行中。在每种情况下，阐明了病理组织类型和肿瘤细胞状况，并分析了用于河马路线相关的分子和常规病理歧视的标记。结果，河马路线的特征是河马的特征，并确认了相关生长因子的发生。分子的行为证实这次比标记分子指出的比血管肉瘤更具体，这表明其作为病理诊断辅助标记的有用性。我们计划迁移到分析细胞和动物模型，这些分子是否实际上可以成为治疗靶标。目前，我们正在分析与临床信息的相关性。（2）今年的细胞分析，来自约瑟夫·马德里（Joseph Madri）教授，约瑟夫·马德里（Joseph Madri）教授，约瑟夫·马德里（Joseph Madri），协调的研究人员，血管内皮细胞的各种基因和研究中使用的血管内皮细胞共享（大约20个细胞系统（总数20个细胞系统（约20个细胞系统）））对）国家癌症研究中心研究所的回应已经准备了一个用于细胞分析的基础设施。为了使其他细胞系统将被转移，并将由人类血管肉瘤细胞中的Tohoku University Cell Bank提供。一旦制备了所有细胞，我们将开始分析分子和细胞增殖的行为，以及已经缩小的抗肿瘤药物的性能。