頭頸部肉腫の分子病理学的研究：病理診断応用と革新的抗腫瘍戦略基盤の構築

头颈肉瘤分子病理学研究：病理诊断应用及创新抗肿瘤策略构建基础

基本信息

批准号：
17H05105
负责人：
常木雅之
金额：
$ 16.06万
依托单位：
Niigata University (2018)Showa University (2017)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

具体的な研究内容：希少がんである頭頸部肉腫ならびに間葉系腫瘍類似疾患について多面的な解析を行った。琉球大学、ミャンマー・マンダレー歯科大学と共同研究を行った。具体的には、血管肉腫、線維肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫など頭頸部肉腫の蒐集を行い、対照疾患としては、膿原性肉芽腫、線維性ポリープなど非腫瘍性疾患ならびに扁平上皮癌を選定した。Hippo経路ならびに増殖因子（Survivinなど）の発現解析を行い、腫瘍型との相関ならびに、発現様式に着目した。その結果、肉腫においては、特徴的にSurvivinの核内発現・局在が確認され、従前発表した血管肉腫における解析と相同的であった。肉腫において、Survivinは増殖期に特徴的に発現し、腫瘍細胞増殖性を規定していることが示唆された。同時に、YAPの核内局在、ならびにリン酸化YAPの細胞質内局在が肉腫において確認され、Survivin発現調節機構にHippo経路が直接的に関与している可能性を提示した。対照疾患では、非腫瘍性疾患においてはSurvivinの発現はほとんど確認されず、扁平上皮癌においては、分化の低い腫瘍細胞においてSurvivinの発現が確認された。本結果は、上皮間葉転換（EMT）の背景にSurvivinという増殖調節機構が関与している可能性を示唆するものであり、腫瘍特異的にSurvivinが発現することを確認できた。意義と重要性：本研究は腫瘍という発生と相似である現象について、増殖制御機構が相似形である可能性を強く示唆している。初期発生と類似した現象が腫瘍形成において生じ、適切な三次元的構成が破綻する背景には、増殖制御機構となるHippo経路が節度を持って機能していないことを示唆している。本研究は肉腫の腫瘍細胞増殖性に新たな知見を提供することができ、抗Survivin薬は有効な分子標的薬として機能する可能性が高いことが示された。

具体研究细节：我们对头颈肉瘤、间质肿瘤样疾病等罕见癌症进行了多方面的分析。我们与琉球大学和缅甸曼德勒牙科大学进行了联合研究。具体来说，我们收集了血管肉瘤、纤维肉瘤、软骨肉瘤和骨肉瘤等头颈部肉瘤，并选择了化脓性肉芽肿和纤维息肉等非肿瘤性疾病以及鳞状细胞癌作为对照疾病。我们分析了Hippo通路和生长因子（Survivin等）的表达情况，重点关注与肿瘤类型和表达模式的相关性。结果，在肉瘤中证实了生存素的特征性核表达和定位，这与之前发表的血管肉瘤分析同源。在肉瘤中，生存素在增殖期特征性表达，表明它调节肿瘤细胞增殖。同时，在肉瘤中证实了YAP的核定位和磷酸化YAP的细胞质定位，提示Hippo途径可能直接参与Survivin表达的调节。在对照疾病中，在非肿瘤性疾病中几乎没有证实Survivin表达，而在鳞状细胞癌中，在低分化肿瘤细胞中证实了Survivin表达。这些结果表明，一种称为Survivin的生长调节机制可能参与上皮间质转化（EMT）的背景，并且我们能够证实Survivin以肿瘤特异性方式表达。意义和重要性：这项研究强烈表明，与肿瘤发展相似的现象的生长控制机制可能是相似的。肿瘤形成过程中也出现了与早期发育相似的现象，这表明 Hippo 通路（一种控制增殖的机制）在适当的三维结构被破坏的背景下无法正常发挥作用。这项研究可以为肉瘤的肿瘤细胞增殖特性提供新的见解，表明抗生存素药物可能作为有效的分子靶向药物。