選択的鎮静薬と選択的抗不安薬の中枢神経系作用発現機構

选择性镇静药和选择性抗焦虑药的中枢神经系统作用机制

基本信息

批准号：
07672183
负责人：
河原博
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Kyushu Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

選択的鎮静薬や選択的不安薬を,単独あるいは併用投与することにより,Benzodiazepine(BZP)誘導体に代わる静脈内鎮静法が可能か否かを中枢神経系作用発現機構から微小透析法で検討した.当該年度は,雄性SD系ラットを用い,BZP受容体が高密度に存在する脳部位である扁桃体基底外側核,大脳皮質内側前頭前野,側坐核,青斑核,腹側被蓋野に微小透析プローブを稙入し,稙入24時間以降に,人工脳脊髄液の灌流を開始して,回収した灌流液全量を20分間隔で,高速液体クロマトグラフィー・電気化学検出器に注入し,注入サンプル中のノルアドレナリン,ドーパミン,セロトニンならびにその代謝産物量を高速液体クロマトグラフィー・電気化学検出器で計測した.その結果,1.選択的鎮静薬zolpidem投与により,青斑核のノルアドレナリン,腹側被蓋野のドーパミン細胞外量減少する.2.選択的抗不安薬Y-23684投与により,扁桃体基底外側核と大脳皮質内側前頭前野のセロトニン細胞外量が減少する.3.ミダゾラム投与により,青斑核のノルアドレナリン,腹側被蓋野のドーパミン,扁桃体基底外側核と大脳皮質内側前頭前野のセロトニン細胞外量が減少する.以上の研究結果を得た.すなわち,Benzodiazepine誘導体ミダゾラムは,脳内の広範囲な部位で,ノルアドレナリン,セロトニン,ドーパミンなどのモノアミンニューロン活動を抑制し,選択的鎮静薬zolpidemや選択的抗不安薬Y-23684は,限局した脳部位で,モノアミンニューロン活動を抑制することが示唆された.以上から,選択的鎮静薬や選択的抗不安薬の中枢神経系作用発現機構として,特定脳部位でのモノアミンミューロン活動の抑制が明確となり,選択的鎮静薬と選択的抗不安薬を単独あるいは併用投与することによって,静脈内鎮静法が可能性なことが中枢神経系作用発現機構から示唆された.

我们从今年对中枢神经系统的作用机制的角度，使用微透析研究了静脉镇静是否可以通过单独或联合使用选择性镇静剂或选择性焦虑药物来替代苯二氮卓类（BZP）衍生物。使用雄性SD大鼠，对杏仁核的基底外侧核、内侧前额叶皮层、伏核、蓝斑和腹侧被盖区进行微透析，这些区域是BZP受体高度集中的大脑区域，并在24小时后插入探针。、添加人工脑脊液。灌流开始后，每隔20分钟将收集的灌流液全部注入高效液相色谱/电化学检测器中，使用注射液测定注入样品中去甲肾上腺素、多巴胺、血清素及其代谢物的含量。高效液相色谱法。结果如下： 1. 施用选择性镇静药物唑吡坦减少蓝斑中的去甲肾上腺素和腹侧被盖区中的多巴胺的量。 2. 施用选择性抗焦虑药物Y-23684。 3. 给予咪达唑仑会降低蓝斑中的去甲肾上腺素、腹侧被盖区、基底外侧杏仁核和内侧额叶皮层中的多巴胺。上述研究结果表明，咪达唑仑是一种苯二氮卓类衍生物，可抑制大脑大范围区域的去甲肾上腺素、血清素、多巴胺等单胺神经元的活性。然而，有人提出选择性镇静药物唑吡坦和选择性抗焦虑药物Y-23684抑制局部脑区的单胺神经元活动中枢神经系统的作用机制。结果，很明显，单胺鼠隆活性在特定的大脑区域受到抑制，并且通过单独或组合施用选择性镇静剂和选择性抗焦虑药来诱导中枢神经系统作用，可以进行静脉镇静。