静脈内鎮静法の有用性と鎮静のない抗不安の可能性の検討・中枢神経系神経活動からの基礎的検討

检查静脉镇静的有用性以及不使用镇静剂抗焦虑的可能性/中枢神经系统神经活动的基本检查

• 批准号: 06771934
• 负责人: 河原 博
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kyushu Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771934/
• 关键词: 抗不安薬; セロトニン; ノルアドレナリン; ベンゾジアゼピン; ミダゾラム; マイクロダイアリシス; Y-23684; 扁桃体; 抗不安薬; セロトニン; ノルアドレナリン; ベンゾジアゼピン; ミダゾラム; マイクロダイアリシス; Y-23684; 扁桃体

ベンゾジアゼピン系抗不安薬(以下、BZP)の中枢神経系作用発現機構とbenzothiepino-pyridazine誘導体による,鎮静,筋弛緩,意識レベルの抑制などのない抗不安,いわゆる鎮静のない抗不安の可能性を脳内神経伝達物質動態から検討した.当該粘土は,SDラットを用い,不安や恐怖などの発現に重要とされる扁桃体基底外側核モノアミン神経活動の変動を,不安,恐怖条件下で観察し,さらにBZP(midazolam),benzothiepinopyridazine誘導体薬(Y-123684)を投与した際の変動を検討した.その結果,1.実験的不安・恐怖状況(Conditioned fear以下CF)により扁桃体基底外側核(以下BLA)のセロトニン(以下5-HT)細胞外量が増加する.2.自由行動状態のラットにmidazolam0.1あるいは0.3mg/kgをを静脈内投与した際には,0.1mg/kgではBLAの5-HT細胞外量は変化しないが,0.3mg/kgでは減少する.3.自由行動状態のラットにY-23684 0.3あるいは1.0mg/kgを静脈内投与した際には,ともにBLAの5-HT細胞外量は変化しない.4.midazolam 0.1mg/kgあるいは0.3mg/kgCF直前に静脈内投与した際には、BLAの5-HT細胞外量の増加は抑制される.5.Y-23684 0.3mg/kgあるいは1.0mg/kgをCF負荷直前に静脈内投与した際にも、CFによるBLAの5-HT細胞外量の増加は抑制される.以上の結果を得た.すなわち,自由行動状態ではBLAの5-HT神経活動を変化させないmidazolamやY-23684の投与量で,CFによるBLAの5-HT神経活動亢進が抑制されることを観察した.また,Y-23684 0.3mg/kgは筋弛緩作用を発現しないことも観察した.これらのことから,ベンゾシアゼピン系抗不安薬とbenzothiepinopyridazine誘導体の抗不安作用の中枢神経系作用発現機構の一つとして,BLAの5-HT神経活動への作用が示唆され,Y-23684により鎮静のない抗不安が可能なことが示唆された.

基于脑神经递质的动力学，研究了苯二氮卓抗焦虑药的中枢神经系统作用的机制（以下称为BZP）以及不镇静，肌肉放松或意识水平的抗焦虑焦虑的可能性。该粘土被用于SD大鼠，以观察基底外侧杏仁胺单胺神经元活性的波动，这对于在焦虑和恐惧状态下表达焦虑和恐惧的表达很重要，以及BZP（咪达唑仑）和Benzothiepinopinoparidazine衍生物衍生物（Y-123684）的波动。结果表明，1。实验性焦虑和恐惧情况（以下条件）CF增加了杏仁核基底外侧核（BLA）中的细胞外含量（5-HT）。当咪达唑仑0.1或0.3 mg/kg在自由效果状态下静脉内静脉内给药时，细胞外量的5-HT BLA不会以0.1 mg/kg的速度变化，但以0.3 mg/kg.3的降低。当Y-23684 0.3或1.0 mg/kg在自由手术状态下静脉内给予静脉内给药时，在米物中，米物剂量为0.1 mg/kg或0.3 mg/kg cf时，米物中米物中的0.1 mg/kg 0.1 mg/kg/kg kg/kg 0.1 mg/kg/kg/kg cf的细胞外数量不变。 5.y-23684在CF加载前以0.3 mg/kg或1.0 mg/kg静脉内给药。获得了此结果。换句话说，观察到，咪达唑仑或Y-23684的剂量抑制了BLA中BLA的过度活性，这些剂量不会改变自由活性状态下BLA的5-HT神经活性。我们还观察到Y-23684不会表现出肌肉放松效应。这些结果表明，BLA的5-HT神经活性是苯锡锡锡氮杂抗毒药物和苯甲酸苯甲酰吡啶嗪衍生物的抗焦虑作用的机制之一，而Y-23684可以引起抗焦虑热而不镇静。