静脈内鎮静法の有用性と鎮静のない抗不安の可能性の検討・中枢神経系神経活動からの基礎的検討

检查静脉镇静的有用性以及不使用镇静剂抗焦虑的可能性/中枢神经系统神经活动的基本检查

基本信息

批准号：
06771934
负责人：
河原博
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kyushu Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ベンゾジアゼピン系抗不安薬(以下、BZP)の中枢神経系作用発現機構とbenzothiepino-pyridazine誘導体による,鎮静,筋弛緩,意識レベルの抑制などのない抗不安,いわゆる鎮静のない抗不安の可能性を脳内神経伝達物質動態から検討した.当該粘土は,SDラットを用い,不安や恐怖などの発現に重要とされる扁桃体基底外側核モノアミン神経活動の変動を,不安,恐怖条件下で観察し,さらにBZP(midazolam),benzothiepinopyridazine誘導体薬(Y-123684)を投与した際の変動を検討した.その結果,1.実験的不安・恐怖状況(Conditioned fear以下CF)により扁桃体基底外側核(以下BLA)のセロトニン(以下5-HT)細胞外量が増加する.2.自由行動状態のラットにmidazolam0.1あるいは0.3mg/kgをを静脈内投与した際には,0.1mg/kgではBLAの5-HT細胞外量は変化しないが,0.3mg/kgでは減少する.3.自由行動状態のラットにY-23684 0.3あるいは1.0mg/kgを静脈内投与した際には,ともにBLAの5-HT細胞外量は変化しない.4.midazolam 0.1mg/kgあるいは0.3mg/kgCF直前に静脈内投与した際には、BLAの5-HT細胞外量の増加は抑制される.5.Y-23684 0.3mg/kgあるいは1.0mg/kgをCF負荷直前に静脈内投与した際にも、CFによるBLAの5-HT細胞外量の増加は抑制される.以上の結果を得た.すなわち,自由行動状態ではBLAの5-HT神経活動を変化させないmidazolamやY-23684の投与量で,CFによるBLAの5-HT神経活動亢進が抑制されることを観察した.また,Y-23684 0.3mg/kgは筋弛緩作用を発現しないことも観察した.これらのことから,ベンゾシアゼピン系抗不安薬とbenzothiepinopyridazine誘導体の抗不安作用の中枢神経系作用発現機構の一つとして,BLAの5-HT神経活動への作用が示唆され,Y-23684により鎮静のない抗不安が可能なことが示唆された.

对苯二氮卓类抗焦虑药（以下简称BZP）的中枢神经系统作用机制以及苯并噻吩并哒嗪衍生物在不产生镇静、肌肉松弛或抑制意识水平的情况下进行抗焦虑治疗的可能性进行了研究。神经递质动力学。粘土被用来诱导 SD 大鼠的焦虑和恐惧。我们观察了在焦虑和恐惧条件下基底外侧杏仁核中对其表达很重要的单胺神经元活动的变化，并进一步检查了施用 BZP（咪达唑仑）和苯并噻吩并哒嗪衍生物药物（Y-123684）时的变化。 , 1. 实验性焦虑/恐惧情境（有条件恐惧（CF）增加了基底外侧杏仁核（BLA）中血清素（5-HT）的细胞外量。2.对自由活动的大鼠静脉内给予咪达唑仑0.1或0.3mg/kg，细胞外量的血清素（5-HT）增加。 BLA 中的 5-HT 没有变化，但在 0.3 mg/kg 时有所下降。 3. 将 Y-23684 给予自由活动的大鼠。当静脉注射0.3或1.0mg/kg时，BLA中5-HT的细胞外量没有变化。4．当CF前静脉注射咪达唑仑0.1mg/kg或0.3mg/kg时，细胞外量增加。 -BLA 中的 HT 被抑制。5.Y-23684当在CF负载之前静脉注射0.3mg/kg或1.0mg/kg时，由于CF导致的BLA中5-HT细胞外量的增加被抑制，我们观察到CF诱导的BLA中5-HT神经元的过度活跃。在咪达唑仑和 Y-23684 的剂量下受到抑制，这不会改变 BLA 中的 5-HT 神经元活性。我们还观察到 0.3 mg/kg 不会产生肌肉松弛作用。从这些发现中，我们认为 BLA 的 -HT 被认为对神经活动有影响，表明 Y-23684 可以提供抗焦虑作用而无需镇静。