頭頸部腫瘍に於ける癌抑制遺伝子の研究-P53遺伝子の臨床応用-

头颈部肿瘤抑癌基因研究-P53基因的临床应用-

• 批准号: 06671734
• 负责人: 吉田 知之
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671734/
• 关键词: 癌抑制 遺伝子; 頭頚部癌; In situ hybridization; PCR

1.頭頸部悪性腫瘍パラフィン包埋標本から採取したDNAをtemplateとしPCRをおこないP53点突然変異をdirect sequensingするとともに、主要蛋白のP53変異をcordする部分での腫瘍抑制機能の非活性化を検討した。その結果、(1)下咽頭癌ともras遺伝子と同様にP53の変異が確認された。(2)喉頭及び舌・口腔の前癌状態のものではP53変異を示したものはなかった。2.前癌状態から発癌までの各時期の採取組織切片を利用して舌・口腔癌、咽頭癌、喉頭癌についてP53モノクローナル抗体を使用した病理組織的な検討とPCR法によるP53の点突然変異の検出感受性を比較するしたところ、(1)癌化したものについては何れも検出されたがその陽性率には差が見られた。(2)P53モノクローナル抗体を使用した病理組織的な検索では前癌状態のものや異型の強いものでは正常に較べて陽性率が高値であった。3.In situ hybridizationにてm-RNAの増幅を細胞レベルで見ることにより発現部位を同定するとともに、PCR-In situ hybridizationにて感受性を増幅した。(1)In situ hybridizationにて検出が不可能であった病例や前癌状態のものでもPCR-In situ hybridizationにより検出可能になったものが見られた。(2)しかし、PCR-In situ hybridizationだけではP53の腫瘍抑制機能の非活性化を証明できなかった。4.P53の非活性化と臨床的予後との関係を検討した(1)喉頭声門癌ではT病期とともに陽性率が増加、T1aとT1bの間で陽性率に差がみられた。(2)咽頭癌では局所再発や遠隔移転のみられたものには陽性率が高い傾向を示した。(3)咽頭癌では化学療法の効果の少なかったものに陽性が多い傾向がみられた。変異p53の発現は分子生物学的パラメータとして、臨床的な癌治療の指標に有用となるものと考えた。これらの結果は、日本耳鼻咽喉科学会総会、頭頸部腫瘍学会総会にて報告し、日本耳鼻咽喉科学会誌に現在投稿中である。

1。从头部和颈部恶性肿瘤石蜡地标收集的DNA是模板，PCR进行了直接测序，对p53点突变进行了测序，并且在缠绕主要蛋白质的p53突变时考虑了肿瘤抑制功能。结果，（1）p53突变的确认方式与RAS基因相同。 （2）在喉，舌和口腔状态的状态中，没有任何表示p53突变。 2。使用p53单克隆抗体，使用p53单克隆抗体，使用p53单克隆抗体使用p53点点，使用p53点的p53点，在比较所有癌症的敏感性时，使用p53单克隆抗体，使用p53单克隆抗体，使用p53单克隆抗体，使用p53单克隆抗体，使用p53单克隆抗体，使用p53单克隆抗体，使用p53单克隆抗体，（1）被检测到，但正率不同。 （2）与正常癌症和不同类型的不同类型相比，使用单克隆抗体的紧迫组织搜索具有正率。 3。原位杂交，通过查看细胞水平的M-RNA的扩增来鉴定表达位点，并通过PCR-In intu杂交扩大灵敏度。 （1）原位杂交，通过PCR-In intu杂交检测到无法检测到的情况或前癌状态。 （2）然而，仅PCR-IN杂交无法证明p53的肿瘤抑制功能的不活动。 4。检查了p53的非活动和临床预后之间的关系。 （2）在咽癌中，它对局部复发和远程搬迁高度积极。 （3）在咽癌中，倾向于对化学疗法产生许多积极作用。我们认为，变体p53的表达可作为用于临床癌症治疗指标的分子生物学参数。这些结果在耳鼻喉科学会和董事会大会的大会上报道，目前正在日本耳鼻喉科学会中发布。