心臓蘇生後脳症と痙攣発生のメカニズムに関する研究

心脏复苏后脑病及癫痫发作机制研究

基本信息

批准号：
06671423
负责人：
川合謙介
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至 1996
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)破壊実験による痙攣焦点の同定心停止・蘇生を加える7日前にラットをペントバルビタール麻酔下に定位脳手術装置に固定し、下丘または内側膝状体に電気凝固病変を作成した。この操作そのものではラットに行動上の変化は認められなかった。病変作成の7日後に心停止・蘇生による一過性全脳虚血を加えた。両側内側膝状体を破壊したラットは全て、誘発音に反応して聴原性痙攣を示した。一方、両側下丘を破壊したラットでは、聴原性痙攣が誘発されなかった。心停止・蘇生の7日後にラットを潅流固定して破壊病変の広がりを確認したが、下丘に不十分な病変しか作成されなかった動物では、不完全なwild runningが認められただけで、典型的な聴原性痙攣(robust wild runningからtonic-clonic seizureに移行する型)は認められなかった。したがって、一過性全脳虚血後にラットで誘発される易痙攣性も、遺伝的痙攣ラット(GEPR)と同様、上行性聴覚伝導路のうち下丘がその焦点となっていることが示唆された。(2)下丘の形態学的変化古典的染色法では一過性全脳虚血後の下丘では、梗塞巣や著明なニューロンの脱落などは認められず、正常対照ラットと差異はなかった。しかし、抗glutamic acid decarboxylase抗体によるGABA陽性細胞の免疫染色では、下丘中心核の特に腹外側部でGABA陽性細胞が50%以上脱落していた。正常ラット下丘には小型と大型のGAD陽性細胞が認められたが、虚血後動物での脱落は特に小型細胞に強かった。GEPRでは、おそらく代償的な機構によって、下丘中心核腹外側部のGAD陽性細胞数が増加していると報告されているが、虚血後ラットでは下丘の抑制性ニューロンそのものの脱落が、易痙攣性誘導に関与している可能性が示唆された。

（1）将大鼠固定在五角巴尔维塔麻醉下的局部脑外科手术装置上，然后添加了由于破坏实验而添加相同的中心中心焦点和复苏，并且在下膝盖形的下部或内部膝盖形状上产生了电凝结病变。在此手术本身中，不允许大鼠改变。病变后七天，增加了由于心脏骤停和复苏引起的瞬时整个脑缺血。所有摧毁内膝形身体的大鼠都表现出对诱发声音的回应。另一方面，破坏了山丘两侧的老鼠并没有引起抽搐。心脏骤停和复苏后的七天，将大鼠固定以确认破坏性病变的传播，但是在下山上只有不足的病变的动物中，只观察到了典型的野生奔跑（一种移动的野生动荡（一种移动的类型）从健壮的野外奔跑到补品持续癫痫发作）。因此，建议在过度的脑缺血以及遗传性抽搐大鼠（GEPR）之后引起的大鼠诱导的抽搐是焦点。（2）下山的实施例不允许在过度的脑缺血后筑巢或从下山的神经元中掉落，并且与正常的对比大鼠没有差异。然而，在使用抗谷氨酸脱羧酶抗体的GABA阳性细胞的免疫电脑染色中，GABA阳性细胞下降了50％以上，尤其是在下层中部山丘的外部兽医中。在正常大鼠下山上观察到大小的GAD阳性细胞，但是缺血后，用动物辍学特别抗性细胞。根据GEPR的说法，据报道，由于补偿机制，下山中心腹部的GAD阳性细胞的数量正在增加，但是在后脑大鼠中，下山本身的降低降低了建议他可以参与抽搐的诱导。