神経性食欲不振症の病因、病態に関する神経内分泌学的および分子生物学的検討

神经性厌食症病因和病理的神经内分泌学和分子生物学检查

基本信息

批准号：
06671056
负责人：
芝崎保
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

神経性食欲不振症の病因、病態にはCRH(ACTH放出ホルモン)の過剰分泌が深く関与しており、本症は一種の心理ストレス状態にあると考えられる。CRHは視床下部室傍核で合成され下垂体に作用し、ストレス下でのACTH分泌増加機序において主要な働きをしており、その分泌調節にはノルアドレナリン(NA)も関与している。そこで室傍核のNAの種々ストレス下での分泌パターンをmicrodialysis法を用いてラットにおいて検討した。30秒間の手掴み刺激、20分間のテイルピンチは各々NAの分泌を有意に増加したが、後者による増加がより大きかった。また同一刺激を120分毎に3回与えたところ、デイルピンチに対するNAの分泌反応は初回刺激時と同様に保たれていたが、手掴み刺激に対する反応にはdesensitizationが認められ、同刺激の反復に対する有意なNAの増加反応は消失した(Shibasaki,T.,et al.,Brai n Res,670:169-172,1995)。本症患者には睡眠障害や身体的及び精神的活動性の亢進が認められ、これは本症患者では覚醒度が亢進している事を示唆するものである。以前、ストレス時の覚醒度の亢進に脳CRHが関与していることを明らかにしたが、本研究ではさらにこの機序にβ_1アドレナリン作動機構が関与していることを明らかにし、発表した(Shibasaki,T.,et al.,Neurosci Lett,180:167-170,1994)。一方、CRHの摂食抑制、不安惹起作用に対し、拮抗的な作用を有するneuropeptide Y(NPY)の過剰分泌も本症において報告されているため、ストレス時の覚醒度の亢進機序へのNPYの作用や、ストレスによる室傍核NAの分泌増加へのNPYの作用を検討した。その結果、NPYの脳室内投与が鎮静的に作用しストレスによる覚醒度の亢進を抑制することや、NAの分泌を抑制することを明らかにした。以上より、本症ではNPYが病態を改善する方向に作用している可能性が推測され、それらの成果を現在投稿中である。

神经性厌食症的发病机理和病理学与CRH的过度分泌（释放ACTH释放激素）深深涉及，这种情况被认为是一种心理压力条件。 CRH在下丘脑旁腔室中合成，并作用于垂体，并在压力下增加ACTH分泌的机制中起主要作用，而去甲肾上腺素（NA）也参与其分泌调节。因此，使用微透析方法研究了在各种应力下的室核Na的分泌模式。手动抓手刺激30秒，尾巴捏20分钟，每个刺激都显着增加了Na的分泌，但是由于后者而引起的增加。此外，当每120分钟给出每三次相同的刺激时，Na对Dale捏的分泌反应以与启动时相同的方式保持，但是对手动刺激的反应显示脱敏，Na对同一刺激的回复的反应显着增加（Shibasaki，T。shibasaki，T。T. T. T.，n.670 res and res and res and res and res and。已经发现患有这种疾病的患者患有睡眠障碍，身体和心理活动增加，这表明患有这种疾病的患者的唤醒水平升高。以前，我们已经透露，在压力期间，脑CRH参与了唤醒水平的增加，这项研究进一步揭示了β_1肾上腺素能机制参与了这种机制并发表了它（Shibasaki，T。，T。等，Neurosci Lett，180：167-170，1994）。另一方面，这种疾病还报道了神经肽Y（NPY）的过度分泌，对CRH的抑制和焦虑症的抑制作用具有拮抗作用，因此我们研究了NPY对NPY在压力下增加压力的机制的作用，以及NPY对压力核定核定核的影响的影响。结果，据表明，脑室室内施用NPY诱人起作用，从而抑制了由压力引起的唤醒水平的增加并抑制了Na的分泌。从以上，可以推测NPY可能在改善这种情况下的病理方面起作用，并且我们目前正在发布这些结果。