プロキラルなエノラートへの不斉プロトン化に関する研究

前手性烯醇化物的不对称质子化研究

基本信息

批准号：
06640676
负责人：
小杉紘史
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は新規不斉プロトン化剤の設計とそれを用いる効率的なエナンチオ面選択的不斉プロトン化を追及し実用的プロセスになるまでに高選択性を得ること、更に本反応を利用してエピバチジンアルカロイドを不斉合成する事を目的として以下の結果が得られた。○金属エノラートへのエナンチオ面選択的プロトン化における不斉プロトン化剤の最適化と一般性:プロトン化剤としてトリフルオロβ-ヒドロキシスルホキシド体がその酸性度並びに不斉認識におけるコンフォメーションの関係から最高のエナンチオ面識別能(97%e.e.)をもつことを明らかにした。このエナンチオ面選択性は現在のところ世界最高の値である。更に種々の置換基を有するシクロアルカノン体について不斉プロトン化を試み本反応が一般性を示すことを明らかにすることができた。また,ラセミ体のα-アルキルシクロアルカノンのシリルエノールエーテル体も使用できることを明らかにし,基質となる側のシクロアルカノンの環の大きさ及び環上の置換基がエナンチオ面に及ぼす効果を検討した。○不斉プロトン化反応における高エナンチオ面選択性の発現機構の解明:本不斉プロトン化反応が六員環エノーラートにおいて非常に高い選択性を示すことから,その基質のコンフォメーションの影響を調べ,本反応の特異性を明らかにした。○エピバチジンの不斉合成:上記の不斉反応の有用性を立証するため最近絶対構造が決定されたモルヒネの数百倍の鎮痛,麻酔作用を示すことから注目されているアルカロイドのエピバチジンの不斉合成を行い,ラセミ体での合成経路を確立し,現在,光学活性体の合成を完成しつつある。なお,本研究遂行中に自己会合に基づく分子認識によるアキラルなカラム上での光学分割という珍しい現象を発見することができたことを付記しておく。

这项研究追求了一种新型的不对称质子化剂和有效的对映体选择性不对称质子化的设计，并在它成为实用过程之前就达到了高选择性，并且还实现了这种反应的不对称合成。 ○在对映体的映射质子化中对金属烯醇的选择性质子化剂的优化和普遍性：据揭示，由于其酸性和构成型的酸度，由于其酸性和构成识别，质子化剂具有最高的对映射能力（97％E.E）。这种对映射的选择性目前是世界上最高的。此外，有可能尝试使用各种取代基，并揭示该反应表现出一般性。此外，还可以使用表明外消旋α-烷基环烷酮的甲硅烷基因醚形式，并且研究了环烷酮的环大小对底物侧的尺寸以及对乙酰硅环上环上的取代基的影响。 ○了解非对称质子化反应中高对映体选择性表达的机理：这种不对称质子化反应在六元环烯醇中表现出非常高的选择性，并且研究了底物构象的影响，揭示了该反应的特异性。 ○上皮丁胺的不对称合成：为了证明上述不对称反应的有用性，我们已经进行了非对称的非对称性综合，对体外替丁的不对称合成，这种生物碱是生物碱引起人们对其镇痛和麻醉效应的关注几百倍，而不是最近确定了一定的综合途径，并且已经确定了一系列的综合途径。表格。此外，人们指出的是，在这项研究过程中，我们能够通过基于自我关联的分子识别来发现针对运动柱上的光学分辨率的异常现象。