小脳長期抑圧に関わる一酸化窒素発生源の同定

确定与长期小脑抑郁有关的一氧化氮来源

• 批准号: 05680733
• 负责人: 澁木 克栄
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05680733/
• 关键词: 一酸化窒素; 長期抑圧; 登上線維; プルキンエ細胞; バスケット細胞; 一酸化窒素電極; CNQX; APV; 一酸化窒素; 長期抑圧; 登上線維; プルキンエ細胞; バスケット細胞; 一酸化窒素電極; CNQX; APV

小脳長期抑圧(LTD)は平行線維と登上線維の同時刺激を必要とする。登上線維入力がLTDの発生に関わるメカニズムの一つに登上線維刺激後に発生するNOが重要であるということが判っているが、どの細胞からNOが発生するのかまだ同定されていない。神経系のNO合成酵素はカルシウムによってその活性が調節されるので登上線維入力がプルキンエ細胞やNO合成酵素を持つバスケット細胞の細胞内Ca^<2+>濃度を上昇させ、NOを発生させるという可能性が考えやすい。しかしながら我々の従来のデータではnonNMDA型グルタミン酸受容体のアンタゴニストであるCNQXを用いてもNO放出反応はブロックされなかった。今回NO電極を小型化してNO測定にともなうシナプス伝達のダメージを少なくして実験したところ、登上線維刺激による5nM程度のNO上昇反応を分子層において記録した。しかもこの反応はCNQX(10μM)でほぼ完全にブロックされ、D-APV(100μM)によってほとんど影響を受けなかった。この薬理学的性質はプルキンエ細胞でみた登上線維反応と一致する。以上のことから小脳LTD成立に重要な登上線維刺激後の分子層のNO発生源はプルキンエ細胞であるという可能性が示唆される。現時点ではしかしながらプルキンエ細胞にNO合成酵素が存在するとの確証がない。従ってNO合成酵素を持つことが既に知られているバスケット細胞が登上線維によって駆動されNO発生源として働くという可能性も否定できない。

长期的小脑抑制（LTD）需要同时刺激平行和攀爬纤维。已经发现，攀岩纤维输入涉及LTD的发展的一种机制对于NO来说很重要，这在攀爬纤维刺激后发生，但尚未确定从哪些细胞出现NO。由于神经系统中没有合成酶的活性受钙调节，因此很容易想象攀岩纤维的输入会增加purkinje细胞的细胞内Ca^<2+>浓度，而purkinje细胞的浓度和携带无合酶的篮子细胞会导致NO，从而导致NO。但是，即使与非NMDA谷氨酸受体的拮抗剂CNQX，我们的常规数据也不会阻止NO释放反应。这次，我们减少了NO电极的大小，以减少与NO测量相关的突触传播的损害，并记录由于刺激攀岩纤维而导致的分子层中约5nm的响应。此外，该反应几乎被CNQX（10μM）完全阻塞，几乎不受D-APV（100μM）的影响。这种药理特性与珀kinje细胞中看到的攀爬纤维反应一致。以上表明purkinje细胞是刺激攀岩纤维后分子层中NO的来源，这对于小脑有限公司的形成很重要。但是，目前尚无证据表明浦肯野细胞中不存在合酶。因此，不能排除，篮子细胞已经知道，可以通过攀爬纤维来驱动没有合成酶的篮子细胞，并且没有来源。