妊娠に伴う内因性鎮痛機序の解明および慢性疼痛疾患患者の疼痛管理への応用

阐明与妊娠相关的内源性镇痛机制及其在慢性疼痛疾病患者疼痛管理中的应用

基本信息

批准号：
04670935
负责人：
岩崎寛
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至 1993
项目状态：
已结题

项目摘要

妊娠末期にはエンドルフィンなどの内因性鎮痛物質の関与が示唆されている。この妊娠末期における疼痛域値上昇の有無を体性痛のみならず臨床的にも、また分娩時に重要な位置にある内臓痛についても存在することをラットを用いてまず確認した。体性侵害刺激には輻射熱刺激装置を用いてのtail-flick test、内臓性侵害刺激には疼痛アナライザーメータを用いてのcolorectal distensionによった。次に、妊娠に伴う内因性鎮痛を増幅させる最も適切な薬剤および投与経路の検討目的に非妊娠ラットにて以下の実験を行なった。(1)各種鎮痛薬全身投与時の体性および内臓性侵害刺激に対する鎮痛効果の比較検討麻薬性鎮痛薬(モルヒネ)および麻薬拮抗性鎮痛薬(ブプレノルフイン、ペンタゾシン)の抗体性および抗内臓性侵害作用に差を認めずほぼ同様な鎮痛効果を示した。一方、非ステロイド性消炎鎮痛薬(アスピリン、フルルビプロフエン)は、内臓性侵害刺激と体性侵害刺激に対する鎮痛効果に解離を認め前者に対して強い抗侵害作用を示すことが判明したした。(2)麻薬性鎮痛薬モルヒネのくも膜下投与に対する各種カルシウム拮抗薬の相乗効果モルヒネくも膜下投与に対する鎮痛作用はカルシウム拮抗薬(ベラパミル、ヂルチアゼム、ニカルジピン)の同時くも膜下投与により相乗的な抗体性侵害作用を示すことが判明した。(3)脊髄下行性抑性系に影響を及ぼす可能性が示されている薬剤のくも膜下投与の効果くも膜下投与のケタミンは有意な抗体性侵害作用を示さず、ケタミンには脊髄レベルでの鎮痛効果は無いことが判明した。以上の結果より、妊娠末期における内因性鎮痛と各種鎮痛薬およびカルシウム拮抗薬の相互作用を体性および内臓性侵害刺激に分けて検討継続中であり、相乗効果の存在の可能性が極めて高いことが推測され現在実験継続中である。

内源性镇痛物质如内啡肽已被认为与妊娠晚期有关。使用大鼠，我们首先证实妊娠末期疼痛阈值增加，不仅是躯体疼痛，而且是临床疼痛，还有内脏疼痛，这是分娩过程中的重要部位。使用辐射热刺激器的甩尾测试用于躯体伤害性刺激，使用疼痛分析仪的结直肠距离测试用于内脏伤害性刺激。接下来，在非妊娠大鼠中进行了以下实验，以研究增强与妊娠相关的内源性镇痛的最合适的药物和给药途径。 (1) 全身给药各种镇痛药对躯体和内脏伤害性刺激的镇痛作用比较麻醉性镇痛药(吗啡)和麻醉拮抗性镇痛药(丁丙诺啡、喷他佐辛)的抗体介导和抗内脏伤害性作用镇痛作用几乎相同，没有观察到差异。另一方面，非甾体类抗炎镇痛药（阿司匹林、氟比洛芬）被发现对内脏伤害性刺激和躯体伤害性刺激的镇痛作用分离，并且发现对前者表现出强的镇痛作用。 (2)各种钙拮抗剂对麻醉性镇痛药吗啡鞘内给药的协同作用通过抗体介导的钙拮抗剂(维拉帕米、地尔硫卓、尼卡地平)同时给药，吗啡鞘内给药的镇痛作用被协同抑制。发现该药有效。 (3)鞘内给药药物的作用已被证明有可能影响脊髓下行抑制系统，结果发现它没有镇痛作用。基于上述结果，我们正在继续研究孕晚期内源性镇痛与各种镇痛药和钙通道阻滞剂之间的相互作用，将它们分为躯体和内脏的伤害性刺激，并且极有可能存在协同作用。推测是这样的，目前实验正在进行中。