動脈硬化症とカルシウムに関する研究

动脉硬化与钙的研究

基本信息

批准号：
61480247
负责人：
折茂肇
金额：
$ 3.2万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至 1988
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-61480247/
关键词：
血管平滑筋細胞トランスフォーミング成長因子-β 細胞内カルシウム細胞増殖上皮成長因子培養血管内皮細胞活性酸素低比重リポ蛋白質の透過性カルシウム拮抗薬培養血管平滑筋細胞細胞質カルシウム DNA合成成長因子

项目摘要

1.目的:動脈硬化における血管平滑筋細胞(SMC)の増殖は悪性腫瘍と異なり有限であり、その増殖を制御する因子の存在が想定される。TGF-Bは血小板に多く含まれ、多くの細胞の増殖を抑制することから、血小板由来のTGF-BがSMCの増殖に如何なる作用をもつか。またそれが細胞内カルシウム(Ca)を介するか否かを検討した。2.方法:(1)ラット大動脈由来培養SMCを96wellのディッシュに植立、0.01%牛胎児血清を含むMEM培地で48時間アレストした後、EGFと共にTGF-Bを加え36時間インキュベート後SMCに取り込まれた〔^3H〕チミジンをSMCのDNA合成の指標とした。また、同様な実験系でTGF-Bの細胞数に及ぼす影響も検討した。(2)TGF-BのSMCに対する傷害性をあらかじめ取り込ませた〔^3H〕-2-deoxy-D-glucose(〔^3H〕-G〕の放出を指標として検討した。(3)TGF-BのSMC内Ca濃度への影響をguin2を用いて検討した。3.結果:(1)EGF(100ng/ml)はSMCのDNA合成および細胞数を有意に増加させた。TGF-B(1-100ng/ml)の単独投与はDNA合成、細胞数に影響しなかったが、TGF-BをEGFと共に投与するとEGFによるSMCのDNA合成、細胞数の増加を用量依存的に抑制した。(2)TGF-Bの投与は〔^3H〕-Gの特異的放出をおこさなかった。(3)TGF-Bは、SMCの細胞内Ca濃度に影響しなかった。4.考察:本研究よりTGF-Bは単独でSMCの増殖に影響を与えないが、EGFによるその増加を用量依存的に抑制することが示された。このTGF-Bの増殖抑制作用は細胞傷害による非特異的な現象ではないこと、細胞内カルシウムの抑制によらないと考えられた。EGFは血小板中に含まれ動脈硬化の発症、進展に関与するとされるが、やはり血小板に含まれるTGF-BはEGFによるSMCの増殖を抑制し、抗動脈硬化的に働く可能性が示唆された。

1。目的：动脉粥样硬化期间血管平滑肌细胞（SMC）的增殖是有限的，与恶性肿瘤不同，假定控制其增殖的因素的存在。 TGF-B大量在血小板中发现并抑制许多细胞的增殖，那么血小板衍生的TGF-B对SMC增殖的影响是什么？我们还研究了这是否是通过细胞内钙（CA）介导的。 2. Methods: (1) Cultured SMCs from rat aorta were planted in a 96 well dish, arrested in MEM medium containing 0.01% fetal bovine serum for 48 hours, then TGF-B was added with EGF and incubated for 36 hours, and then [^3H]thymidine, which was taken up in the SMC, was used as an indicator of DNA synthesis of SMCs.另外，在类似的实验系统中研究了TGF-B对细胞计数的影响。（2）使用先前合并的[^3H] -2-脱氧-D-葡萄糖（[^3H] -g）的释放进行了SMC的释放。（3）使用guin2。3。conn and n. ng（1）ng（1）ng（1）ng（1）ng（1）ng（1）ca浓度的影响。（3）TGF-B对CA浓度的影响（1）。 SMC。 SMC。4。讨论：这项研究表明，单独的TGF-B不会影响SMC的扩散，但它抑制了EGF引起的剂量依赖性的增加，因此认为TGF-B的抑制作用不是由于细胞损伤而导致的非特异性现象。尽管EGF包含在血小板中，据说与动脉硬化的发展和发育有关，但有人提出，血小板中包含的TGF-B抑制了由EGF引起的SMC的增殖，并且可以用作抗动脉硬化症。