UVB照射で生成する長寿命ラジカルと突然変異・ガン化との関係

UVB照射产生的长寿命自由基与突变/癌症形成之间的关系

基本信息

批准号：
14658161
负责人：
熊谷純
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

哺乳動物細胞への紫外線影響はDNA中のピリミジンダイマー生成などが知られているが、UVB領域においてはそれらの生成と突然変異頻度との関係は明確ではない。我々はUVB照射によって動物細胞内に長寿命ラジカル(LLR)が生成されることを発見した。放射線で同様に生成するLLRは、点突然変異を誘発する。本年度はUVB照射によるヒト細胞の細胞死・突然変異誘発の影響と照射後のビタミンCによる突然変異抑制について検討した。電離放射線誘発LLRsと同様に、UVB誘発LLRsも細胞死に関与しないことが明らかになった。一方、突然変異生成に関しては、UVB照射後にビタミンCを添加すると、添加しない場合と比較して20%ほど発生頻度が下がるが、電離放射線の場合に97%も抑制されたことと比較すると、UVB誘発LLRの突然変異誘発への関与は小さい結果となった。昨年度の研究で、UVB、UVC照射によって細胞中に生成するLLRの1種類は、放射線照射時に生成して突然変異を誘発するLLRと同一のスルフィニルラジカルであり、UVB照射によって生成したLLRとビタミンCとの反応速度定数は、γ線照射によって生成したLLRとの速度定数の約10倍になることがわかっている。これらのことと併せて考えると、UVB照射によってLLRの生成したタンパク部位は、UVBとγ線では異なることが示唆される。UVBとX or γ線では透過率が大きく異なるため、UVBではLLRが細胞膜表面の膜蛋白質に多く生成するのに対し、γ線では細胞の部位を問わず細胞中の蛋白質中に生成すると考えられる。

尽管已知紫外线对哺乳动物细胞的影响是DNA中嘧啶二聚体的产生，但UVB区域中其产生与突变频率之间的关系尚不清楚。我们发现UVB辐照在动物细胞中产生长寿命的自由基（LLR）。同样通过辐射产生的LLR诱导点突变。今年，我们通过UVB辐射和辐照后维生素C抑制了人类细胞的细胞死亡和诱变的作用。与电离辐射诱导的LLR相似，也发现UVB诱导的LLR与细胞死亡无关。另一方面，当UVB辐照后添加维生素C时，与无添加时相比，发生的发生频率降低了约20％，但是与电离辐射的97％抑制相比，UVB诱导的LLR在诱变中的参与很小。在去年的一项研究中，发现通过UVB或UVC辐射在细胞中产生的一种LLR与在辐射过程中产生的LLR相同，而LLR与LLR产生的LLR相同，而UVB辐射和维生素C产生的LLR之间的反应速率常数和维生素C的速率大约是LLR llr graD Iradiatiation llr的速率的速度大约10倍。考虑到这些因素，建议通过UVB辐照产生的LLR与UVB和伽马射线的蛋白质位点不同。由于UVB和X或Gamma射线之间的透射率非常不同，因此人们认为，在UVB中，LLR在细胞膜表面的膜蛋白中产生更多，而在伽马射线中，LLR在细胞中的蛋白质中在细胞中，无论细胞位置与细胞位置无关。