UVB照射で生成する長寿命ラジカルと突然変異・ガン化との関係

UVB照射产生的长寿命自由基与突变/癌症形成之间的关系

基本信息

批准号：
14658161
负责人：
熊谷純
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

哺乳動物細胞への紫外線影響はDNA中のピリミジンダイマー生成などが知られているが、UVB領域においてはそれらの生成と突然変異頻度との関係は明確ではない。我々はUVB照射によって動物細胞内に長寿命ラジカル(LLR)が生成されることを発見した。放射線で同様に生成するLLRは、点突然変異を誘発する。本年度はUVB照射によるヒト細胞の細胞死・突然変異誘発の影響と照射後のビタミンCによる突然変異抑制について検討した。電離放射線誘発LLRsと同様に、UVB誘発LLRsも細胞死に関与しないことが明らかになった。一方、突然変異生成に関しては、UVB照射後にビタミンCを添加すると、添加しない場合と比較して20%ほど発生頻度が下がるが、電離放射線の場合に97%も抑制されたことと比較すると、UVB誘発LLRの突然変異誘発への関与は小さい結果となった。昨年度の研究で、UVB、UVC照射によって細胞中に生成するLLRの1種類は、放射線照射時に生成して突然変異を誘発するLLRと同一のスルフィニルラジカルであり、UVB照射によって生成したLLRとビタミンCとの反応速度定数は、γ線照射によって生成したLLRとの速度定数の約10倍になることがわかっている。これらのことと併せて考えると、UVB照射によってLLRの生成したタンパク部位は、UVBとγ線では異なることが示唆される。UVBとX or γ線では透過率が大きく異なるため、UVBではLLRが細胞膜表面の膜蛋白質に多く生成するのに対し、γ線では細胞の部位を問わず細胞中の蛋白質中に生成すると考えられる。

已知紫外线对哺乳动物细胞的影响包括DNA中嘧啶二聚体的形成，但在UVB区域，它们的形成与突变频率之间的关系尚不清楚。我们发现 UVB 照射会在动物细胞中产生长寿命自由基 (LLR)。 LLR 类似地由辐射产生，可诱导点突变。今年，我们研究了 UVB 照射对人体细胞死亡和突变的影响，以及照射后维生素 C 对突变的抑制作用。与电离辐射诱导的 LLR 类似，UVB 诱导的 LLR 也被发现不参与细胞死亡。另一方面，关于诱变，UVB照射后添加维生素C与不添加维生素C相比，使突变产生频率降低约20%，但与电离辐射情况下97%的抑制相比，UVB的参与诱发了诱变。 LLR 的诱变作用很小。去年的研究表明，UVB和UVC照射在细胞中产生的LLR之一是亚磺酰基自由基，它与放射线照射时产生的LLR相同，会诱发突变，而UVB照射和维生素C产生的LLR已知与通过γ射线照射产生的LLR的反应速率常数是与通过γ射线照射产生的LLR的反应速率常数的约10倍。综合这些事实，表明UVB照射产生LLR的蛋白质位点在UVB和γ射线之间是不同的。由于UVB和X或γ射线的透射率显着不同，因此认为对于UVB，LLR主要在细胞膜表面的膜蛋白中产生，而对于γ射线，无论位置如何，LLR都在细胞内的蛋白质中产生的细胞。