前骨髄球性白血病細胞の好中球・好酸球・好塩基球分化におけるATRA、CSFの役割

ATRA 和 CSF 在早幼粒细胞白血病细胞中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞分化中的作用

基本信息

批准号：
07671189
负责人：
岸賢治
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671189/
关键词：
急性前骨髄球性白血病レチノイン酸白血病細胞株 G-CSF GM-CSF IL-3

项目摘要

トレチノイン(ATRA)などよる急性前骨髄球性白血病(APL)細胞の分化誘導は造血細胞分化の研究に重要である。この研究材料としてAPLの細胞株が有用であるが、これまでに知られているt(15;17)を持つAPL細胞株はNB-4のみである。我々は新たにAPL細胞株(HT93)を樹立し、この細胞による分化誘導実験を行った。HT93は10%FCS添加RPMI1640にて培養し、ATRA10^<-6>M,G-CSF50ng/ml,GM-CSF10ng/ml,IL-320ng/ml,IL-520ng/mlなどを添加し経時的に観察した。未処理HT93細胞はPOX陽性顆粒を一部に持ち、NAP陰性、DC33,DC56,CD34陰性、HLA-DR,CD11b,CD11c、CD38,CD15,CD10陰性であった。ATRA単独添加培養2日でCD11c,CD38が出現し、5-8日でPOX陽性となり、好中球の形態を示した。G-CSFの併用では、5日でNAP陽性となり、トルイジンブルー異染性顆粒を一部に認めた。GM-CSFまたはIL-3の併用により、培養8日目に好酸球顆粒(Luxol-Fast blue+)が見られたが、IL-5併用では好酸球分化は認めなかった。PML-RARα遺伝子およびRARα遺伝子再構成を認めた。これらの成績より、HT93細胞株はPML-RARα遺伝子再構成を持ち、ATRA・CSF添加培養により好中球・好酸球・好塩基球に分化する細胞株で、APLに対するATRA療法に伴う分化の様式の解析に有用であるほか、顆粒球系血液細胞の文化におけるG-CSF,GM-CSFの造血因子の働きを理解する上で重要な役割を持つものと考えられる。

诱导急性临床细胞白血病（APL）细胞（如维甲酸）（ATRA）的诱导对于研究造血细胞分化很重要。尽管APL细胞系可作为这项研究的材料有用，但NB-4是迄今为止已知的唯一具有T（15; 17）的APL细胞系。我们建立了一个新的APL细胞系（HT93），并进行了一个实验，该实验诱导了使用该细胞的分化。 HT93在RPMI 1640中以10％的FC进行培养，然后与ATRA10^<-6> M，G-CSF50NG/ML，GM-CSF10NG/ML，IL-320NG/ML，IL-520NG/ML等添加类似物。未处理的HT93细胞具有一些痘痘阳性颗粒，并且NAP阴性，DC33，DC56，CD34阴性，HLA-DR，CD11b，CD11b，CD11C，CD38，CD38，CD15，CD15，CD10阴性。 CD11C和CD38仅在ATRA的培养中出现2天，并在5-8天时对POX呈阳性，表明嗜中性粒细胞形态。当组合使用G-CSF时，NAP在5天内为阳性，并且观察到一些甲苯胺蓝色的分子颗粒。在用GM-CSF或IL-3培养的第8天观察到嗜酸性粒细胞颗粒（卢克斯 - 福特蓝+），但是与IL-5合并时未观察到嗜酸性粒细胞分化。观察到PML-RARα基因和RARα基因的重组。基于这些结果，HT93细胞系具有PML-RARα基因的重排，并通过具有ATRA和CSF的培养物区分了嗜中性粒细胞，嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞，可用于分析与ATRA疗法相关的分化模式，并在ATRA治疗方面具有重要的作用，并且在理解GM-CSF和GMSF的培养中具有重要的作用。粒细胞血细胞。