受容体刺激で活性化される脳底動脈のcl電流の生理学的意義に関する研究

受体刺激激活基底动脉cl电流的生理意义研究

基本信息

批准号：
07670128
负责人：
北村憲司
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Fukuoka Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ウサギ脳底動脈をコラゲナーゼで単離し、ナイスタチン法によりヒスタミン(10μM)によって惹起される膜電流を記録した。この電流は内向き電流で逆転電位は-10mV付近であった。パッチ電極内液のClイオンをMetSO4に置換し(Cl-deficient溶液)、ヒスタミンを投与すると電流は減少し、逆転電位は負側に移動した。Cl電流遮断薬のNiflumic acid (100μM)の前処置により、Histamineによって発生した内向き電流は消失した。微小電極法によって膜電位を記録すると、ウサギ脳底動脈の静止膜電位は平均52mVであった。1μMでは膜電位の著明な変化が認められなかったが、10μM Histamine投与によって膜電位は約15mV脱分極し、この脱分極はHistamine投与中(10min)は持続していた。このHistamineによる脱分極はNiflumic acid (100μM)の同時投与によって平均5mV程度減弱(再分極)し、Niflumic acidを除去すると再び脱分極した。等尺性張力記録法による高K(45mM-12mM)溶液誘発収縮に対して低濃度のNiflumic acid (10μM)は謹かに抑制したが、高濃度のNiflumic acid (100μM)は収縮傾向を示した。一方、同濃度のNiflumic acidは濃度依存的にHistamine誘発収縮を抑制した。このNiflumic acidによる抑制は3μM Nicardipine前処置によって電位依存性Caチャネルを抑制した後も認められたことから、電位依存性Caチャネルに対する抑制作用はないと結論した。また、Cl-deficient溶液による実験ではHistamine収縮はCl濃度の減少に依存して収縮の強さが減弱することがわかった。以上の結果はHistamineの投与による膜脱分極は従来考えられているように非選択的陽イオンチャネルの活性化のみではなくClチャネルも関与している可能性が高いこと、また収縮にもClチャネルの活性化が関与している可能性があることを示すと考えた。

用胶原酶分离兔基底动脉，并通过Nystatin方法记录由组胺（10μM）诱导的膜电流。该电流是向内电流，反向电势约为-10mV。贴片电极中的CL离子被MetSO4（CL缺陷溶液）代替，并给予组胺，并降低电流，而反向电势转移到负面。用CL电流阻滞剂硝酸（100μM）预处理消除了组胺产生的内向电流。当通过微电极法记录膜电位时，兔基底动脉的静息膜平均为52 mV。尽管在1μm处没有观察到膜电位的显着变化，但施用10μM将膜电位大约15 mV，并且在组胺施用过程中这种去极化持续（10分钟）。通过同时给予硝酸（100μM），将这种用组胺的去极化减少了约5 mV（重复），当去除硝基酸时，去极化会重复极化。低浓度的硝酸（10μM）通过等距张力记录有效地抑制了高K（45 mm-12 mm）溶液诱导的收缩，而高浓度的硝酸（100μM）显示出收缩的趋势。另一方面，相同的硝酸浓度以浓度依赖性方式抑制了组胺诱导的收缩。即使在抑制了3μM尼卡迪平的预处理电压依赖性的Ca通道后，也观察到了硝酸的抑制作用，因此得出的结论是，对电压依赖性CA通道没有抑制作用。此外，使用CL缺陷溶液的实验表明，CL浓度降低会减弱组胺收缩。以上结果表明，通过组胺的给药膜去极化不仅可能参与非选择性阳离子通道的激活，而且还参与了以前认为的CL通道的激活，并且Cl通道的激活也可能参与收缩。