精子細胞の分化・成熟過程におけるPACAPの機能的意義

PACAP在精子细胞分化成熟过程中的功能意义

基本信息

批准号：
07670034
负责人：
塩田清二
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670034/
关键词：
PACAP レセプター組織化学ラット精巣

项目摘要

PACAP (Pituitary adenylate cyclase activating polypeptid)はヒツジの視床下部から抽出されたアミノ酸残基38個のペプチドであり、N末端1-28配列はVIPのそれと68%共通している。我々は、免疫組織化学法ならびにin situハイブリダイゼーション法を用いてラット精巣内におけるPACAPの遺伝子発現とその免疫活性を詳細に調べた結果(1)PACAP前駆体のmRNAは、精祖細胞および精母細胞で発現し、その前駆体分子は精子細胞にいたる過程でPC4によりプロセシングされること、(2)精子細胞(ステージ3-12)で産生されたPACAPは、細胞外に分泌され、autocrineあるいはparacrine様式で作用すること(3)PACAPのレセプターは生殖細胞に限局して分布していること、以上の可能性の高いことが明らかになった。本研究においては、上記の結果にもとずき、特に精子形成過程におけるPACAPの機能的意義を解明することに着目し、PACAPレセプターおよびその遺伝子を発現する細胞の分子組織細胞化学的同定を行った。その結果、PACAPレセプターの遺伝子を発現する細胞は、精子細胞をはじめとする生殖系列の一連の細胞であり、レセプタータンパクを発現する細胞は、精子細胞(ステージ7-12)に限局することがわかった(Arimura and Shioda, 1995)。さらに、精巣において、PACAPの発現には下垂体の前葉ホルモンとくに生殖腺刺激ホルモンが重要であることも明らかになった(Shuto et al., 1995)。これから、PACAPレセプター発現細胞におけるPACAPの分子制御機構の解析を進め、PACAPによる生殖細胞の分化誘導あるいは生存への関与を明らかにしたいと考えている。

PACAP（垂体腺苷酸环化酶激活多肽）是从绵羊下丘脑中提取的38个氨基酸残基的肽，其N端1-28序列与VIP有68%的共同性。我们使用免疫组织化学并在利用原位杂交技术，我们详细研究了PACAP在大鼠睾丸中的基因表达及其免疫活性（1）PACAP前体mRNA在精原细胞和精母细胞中表达，其前体分子在产生过程中被PC4加工。精子细胞(2) 精子细胞（3-12 阶段）中产生的 PACAP 被分泌到细胞外，并以自分泌或旁分泌的方式发挥作用； (3) PACAP 受体定位并分布在生殖细胞中。以上。本研究基于上述结果，重点阐明PACAP在精子发生过程中的功能意义，并对PACAP受体和表达其基因的细胞进行分子组织细胞化学鉴定。结果，我们发现表达PACAP受体基因的细胞是生殖系中的一系列细胞，包括精子细胞，而表达受体蛋白的细胞仅限于精子细胞（7-12期）。（Arimura 和 Shioda，1995）。此外，已经发现垂体前叶激素，尤其是促性腺激素，对于睾丸中 PACAP 的表达很重要（Shuto 等，1995）。从现在开始，我们希望分析PACAP在PACAP受体表达细胞中的分子控制机制，并阐明PACAP在诱导生殖细胞分化或存活中的作用。