甲状腺ホルモンの新しい代謝調節機構:筋酵素遺伝子のスプライシングとその異常

甲状腺激素代谢调控新机制：肌酶基因剪接及其异常

• 批准号: 05670858
• 负责人: 嶺尾 郁夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670858/
• 关键词: スプライシング; AMPデアミナーゼ; プリン分解; 甲状腺ホルモン; 骨格筋; 筋原性高尿酸血症; 転写後調節

ホルモン作用による代謝調節機構に関して、従来もっぱら転写レベルにおける遺伝子発現調節の分析が進められてきたのに対し、本研究では転写以降の重要ステップであるスプライシングに対するホルモン作用を検討することを目的とした。プリン分解のkey enzymeであるAMPデアミナーゼの筋型遺伝子(AMPD1)は、組織特異的な様式で、alternativeにスプライスされることを明らかにしている。そこで、甲状腺ホルモン欠乏ラットにおいて、同遺伝子の発現と翻訳産物の変動を分析し、1)筋内のAMPD1mRNAsは、量的に変化しなかった。2)AMPD1のalternative mRNAsの比率は、長趾伸筋(白筋)とヒラメ筋(赤筋)で著しく異なっていた。3)甲状腺ホルモンの欠乏によって、AMPD1のalternative mRNAsの比率は長趾伸筋では変化しないが、ヒラメ筋で有意に変化した。4)AMPデアミナーゼの酵素活性は、長趾伸筋では変化しないが、ヒラメ筋で有意に増加した。の成績を得た。以上、甲状腺ホルモンが、筋ファイバータイプに依存してAMPD1のalternative splicingに影響し同酵素活性を変動させることを明らかにし、スプライシングレベルでの作用を介するホルモンの代謝調節機構を示した。

关于激素作用的代谢调节机制，传统上是在转录水平上进行基因表达调控的分析，但在本研究中，本研究的目的是检查激素对剪接的作用，剪接是转录后的重要步骤。 AMP 脱氨酶 (AMPD1) 的肌肉型基因是嘌呤降解中的关键酶，已被证明以组织特异性方式进行选择性剪接。因此，我们分析了该基因在甲状腺激素缺乏大鼠中的表达和翻译产物的变化，发现：1）肌内AMPD1 mRNA没有发生数量上的变化； 2）AMPD1替代mRNA的比例在趾长伸肌（白肌）和比目鱼肌（红肌）之间存在显着差异。 3)由于甲状腺激素缺乏,AMPD1替代mRNA的比例在伸趾长肌中没有变化,但在比目鱼肌中发生了显着变化。 4)伸趾长肌中AMP脱氨酶活性没有变化,但比目鱼肌中AMP脱氨酶活性显着升高。我的成绩是 .如上所述，我们揭示了甲状腺激素影响 AMPD1 的选择性剪接，并根据肌纤维类型改变酶活性，并证明了剪接水平作用介导的激素代谢调节机制。

项目成果

T.Nishimura et al.: "Influence of daily drinking habits on ethanol-induced hyperuricemia." Metabolism. (in press).

T.Nishimura 等人：“日常饮酒习惯对乙醇引起的高尿酸血症的影响。”

N.Itoh et al.: "Mononuclear cell infiltration and its relation to the expression of MHc antigens and adhesion molecules in pacreas biopsy specimens from newly diognosed IDDM patients." J.Clin.Invest. 92. 2313-2322 (1993)

N.Itoh 等人：“新诊断的 IDDM 患者的胰腺活检标本中单核细胞浸润及其与 MHc 抗原和粘附分子表达的关系。”

S.Tamura: "Effect of glucagon on urinary excretion of urea and plasma ammonia level in arginosuccinate synthetase deficiency." J.Gastroenterol. (in press).

S.Tamura：“胰高血糖素对精氨酸琥珀酸合成酶缺乏症的尿素尿排泄和血浆氨水平的影响。”

Y.Oda et al.: "The inhibitory effect of nonadrenaline on thyrotrophin-stimulated 3,5,3'-tri-iodothyroxine and thyroxine release is mediated through a Ca^<2+>-dependent process in the thyroicl gland of the mouse." J.Endocrinol.138. 73-80 (1993)

Y.Oda 等人：“非肾上腺素对促甲状腺激素刺激的 3,5,3-三碘甲状腺素和甲状腺素释放的抑制作用是通过小鼠甲状腺中的 Ca^2 依赖性过程介导的。

嶺尾郁夫 他: "心筋におけるAMPデアミナーゼのアイリフォームに関する分析" プリン・ピリミジン代謝. (印刷中).

Ikuo Mineo 等人：“心肌 AMP 脱氨酶的眼部改造”嘌呤和嘧啶代谢（出版中）。