reperfusion injuryによる心臓・肺障害の機序の解明と治療法の開発

再灌注损伤引起心肺损伤的机制阐明及治疗方法的开发

• 批准号: 17659570
• 负责人: 荻野 和秀
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659570/
• 关键词: 虚血再潅流障害; AMPデアミナーゼ; イノシン; 虚血再潅流; AMP deaminase; 肺障害; IMP

背景:肺における遠隔再潅流障害は血管閉塞や外科手術の患者において認められる.Adenosine monophosphate deaminase(AMPD)3によって産生されるinosine monophosphate(IMP)がこの再潅流障害に関与していると言われている.本研究の目的は,IMPの投与が骨格筋の虚血・再潅流モデルにおいて,肺の遠隔再潅流障害を軽減するかどうかである.方法・結果:マウスの両側下肢を結紮し,3時間後に結紮を解除することによって,肺の遠隔虚血・再潅流障害を作成した.再潅流前後で肺におけるAMPD活性,myeloperoxidase(MPO)活性,IMP, AMPD3mRNA, tumor necrosis factor-α(TNF-α)を解析した。さらに,IMP投与を行い,これらの項目を同様に検討した.肺におけるAMPD3mRNA, AMPD活性,IMP産生は虚血・再潅流後に有意に増加した.また,虚血・再潅流後に,MPO活性,TNF-αは有意に増加し,酸素分圧(Spo2)は有意に低下した.組織学的検査では,好中球の有意な浸潤と蓄積を認めた。一方,IMP投与によってMPO活性,TNF-α,好中球の浸潤,Spo2は有意に改善した.結論:遠隔虚血・再潅流障害によって,肺におけるAMPD3の活性化とともにWPO活性,TNF-αの増加を認め,肺の炎症を惹起した.IMPの投与によって,MPO活性およびTNF-αの低下,Spo2の上昇を認め,肺の障害が軽減した.以上の結果から,IMPの肺における遠隔再潅流障害の新たな治療法としての可能性が広がった.今後の展望:今後は,再潅流障害の機序の解明と新たな治療方法の開発をAMPPDに焦点を絞り行う.特にAMPD3の特異的な作用を検討するために,国立循環器病センターと協力して,AMPD2およびAMPD3のノックアウトマウスにおける心臓・肺における遠隔虚血・再潅流障害を解析する予定である.

背景：在血管闭塞和手术患者中观察到肺部远端再灌注损伤。据说单磷酸盐 (IMP) 与这种再灌注损伤有关。本研究的目的是证明在骨骼肌缺血/再灌注模型中，施用 IMP 是否可以减轻肺部的远程再灌注损伤。・结果：我们通过结扎小鼠的双下肢并在3小时后去除结扎来制造肺部的远程缺血/再灌注损伤，在再灌注之前和之后测量肺部的AMPD活性、髓过氧化物酶（MPO）活性和IMP。分析 AMPD3mRNA 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)。此外，进行IMP施用并以相同的方式检查这些项目，在缺血/再灌注后肺中的AMPD3 mRNA、AMPD活性和IMP产生显着增加。此外，在缺血/再灌注后，MPO活性、TNF-α增加。组织学检查显示中性粒细胞明显浸润和积聚。另一方面，IMP给药显着改善了MPO活性、TNF-α、中性粒细胞浸润和Spo2。结论：远程缺血/再灌注损伤导致肺内AMPD3、WPO活性和TNF-α的激活。 IMP 的施用降低了 MPO 活性和 TNF-α，增加了 Spo2，并减轻了肺损伤。远处再灌注损伤新治疗方法的可能性扩大了。未来展望：未来我们将重点阐明再灌注损伤的机制，开发AMPPD新的治疗方法。特别是AMPD3，以检验具体效果AMPD2和AMPD3的研究，我们计划与国家脑心血管中心合作，分析AMPD2和AMPD3敲除小鼠的心脏和肺部的远程缺血和再灌注损伤。

项目成果

Remote Reperfusion lung injury is associated with AMP deaminase 3 activation and attenuated by inosine monophosphate

• DOI: 10.1253/circj.71.591
• 发表时间: 2007-04-01
• 期刊: CIRCULATION JOURNAL
• 影响因子: 3.3
• 作者: Li, Peili;Ogino, Kazuhide;Hisatome, Ichiro
• 通讯作者: Hisatome, Ichiro