サイトカインである腫瘍壊死因子は冠動脈粥腫の破裂・血栓形成の成因として重要である。

肿瘤坏死因子是一种细胞因子，作为冠状动脉粥样硬化破裂和血栓形成的重要原因。

基本信息

批准号：
05454269
负责人：
藤原久義
金额：
$ 4.8万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

サイトカインの一種である腫瘍壊死因子(TNF)の血中レベルは急性心筋梗塞において上昇することが知られている。我々は急性心筋梗塞責任冠動脈病変の特徴である出血壊死、粥腫の破裂、マクロファージの集積という組織像が腫瘍壊死因子(TNF)関与の腫瘍組織病変と類似していることに着目し、TNFが梗塞責任冠動脈組織病変の発生に関与しているという仮説を考えた。そこでヒトおよび高脂肪食飼育ウサギの梗塞責任冠動脈組織にTNFならびにTNF遺伝子が存在するか否かを検討した。さらに心筋梗塞において上昇する血中TNFが心臓のどの細胞に由来するかも心筋組織を用いて検討した。対象および方法:対象はヒトで急性心筋梗塞発症後4日以内に死亡し、死亡後4時間以内に剖検された10例、心筋梗塞にてbypass surgeryをうけたヒトの心耳組織5例および高脂肪食飼育ウサギ10羽の冠動脈である。上記組織の一部をPLP固定後凍結し、クリオスタットにて4μm切片を作製し、TNFに対するモノクローナル抗体を用いて酵素抗体法を行った。上記組織の残りについて固定せずに凍結し、エライザー法にてTNFを定量化した。TNF遺伝子に対するcDNAを用いてPCR法にてTNFmRNAの存在について解析した。結果および考案:1)梗塞責任冠動脈組織にはTNFのモノクローナル抗体に対し陽性細胞が存在した。その細胞はアクチンに対する抗体陽性細胞またはマクロファージに対する抗体陽性細胞で平滑筋またはマクロファージと思われた。TNF陽性細胞は急性心筋梗塞責任冠動脈のみならず、非梗塞部の粥状動脈梗化病変部にも存在することがあった。従って、梗塞責任冠動脈病変の特異的所見とはいえず、plaque ruptureの成因の解明には今後さらに検討する必要がある。2)ヒトの心耳組織において心不全の強い例ではエライザー法にてTNFが高濃度に存在し、かつ、免疫組織学的に心筋細胞および小血管平滑筋にTNFに対するモノクローナル抗体陽性細胞がみられた。全例でPCRにてTNFmRNAの存在を確認できた。以上より梗塞責任冠動脈病変部の平滑筋ならびにマクロファージ、および不全心の心房組織の心筋細胞および平滑筋にTNFとTNFmRNAの発現増大があり、これらは急性心筋梗塞発症のメカニズムとして重要な役割を演じていると思われる。

肿瘤坏死因子（TNF）的血液水平是一种细胞因子，已知在急性心肌梗塞中升高。 We focused on the similarities of the histology of hemorrhage necrosis, rupture of atheroma, and accumulation of macrophages, which are characteristic of acute myocardial infarction, to tumor tissue lesions that are involved in tumor necrosis factor (TNF), and we hypothesized that TNF is involved in the development of infarct liability coronary lesions.因此，我们研究了人类的梗死冠状动脉动脉组织中是否存在TNF和TNF基因，并用高脂肪饮食饲养的兔子。此外，它是使用心肌组织确定的，以确定衍生出心肌梗死中血液TNF的心脏中哪些细胞。受试者和方法：受试者是10人的冠状动脉，他们在急性心肌梗塞发作后4天内死亡，并在死亡后4小时内尸检，5例因心肌梗塞而绕开手术的人体附件组织，并具有高脂饮食的10例兔子。将一部分组织固定在PLP并冷冻，并使用低温恒温器制备4μM切片，并使用针对TNF的单克隆抗体进行酶抗体。将其余的组织冷冻而无需固定，并使用Eliser方法对TNF进行了定量。使用cDNA分析TNF基因的TNF mRNA的存在。结果并设计：1）梗死罪犯冠状动脉组织具有TNF单克隆抗体的阳性细胞。这些细胞是肌动蛋白或巨噬细胞的抗体阳性细胞，被认为是平滑肌或巨噬细胞。 TNF阳性细胞不仅可能存在于急性心肌梗塞冠状动脉中，而且还存在于非肌肉梗死区域的动脉粥样硬化病变中。因此，它不能被认为是梗死责任冠状动脉病变的特定发现，并且将来需要进一步考虑以阐明斑块破裂的原因。 2）在人心房阑尾组织中心力衰竭的情况下，通过Eliser方法高浓度存在TNF，并且在免疫组织学上，在心肌细胞和小血管平滑肌中观察到TNF的单克隆抗体阳性细胞。在所有情况下，PCR证实了TNF mRNA的存在。从上面的角度来看，在梗死负责的冠状动脉损伤的心房组织中，TNF和TNF mRNA的表达增加了，心脏中心脏组织中的心肌细胞和平滑肌在心脏受损的心脏组织中的表达增加，并且这些似乎起着重要作用，这些作用起着尖锐造成巨大肌电量的机制。