エストロジェン欠乏依存性唾液腺アポトーシスにおけるインターフェロンの役割

干扰素在雌激素缺乏依赖性唾液腺细胞凋亡中的作用

基本信息

批准号：
19659492
负责人：
新垣理恵子
金额：
$ 2.11万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

自己免疫疾患の多くは閉経期以後の女性優位に発症するという特徴を持つが、シェーグレン症候群はその中でも最も女性患者の発症率が高い自己免疫疾患である。シェーグレン症候群の標的臓器である唾液腺細胞に対して、抗エストロジェン薬であるタモキシフェンが乳がん細胞と同様にInterferon regulatory Factor-1(IRF-1)を誘導することを見いだし、免疫系制御において非常に重要な分子であるインターフェロンの動態を主にエストロジェン欠乏状態の唾液腺を中心に解析し、女性ホルモン欠乏による自己、免疫疾患発症の機序を明らかにすることを目的とした。エストロジェン欠乏に依存して唾液腺細胞にアポトーシスが誘導されることから唾液腺組織はエストロジェン欠乏に非常に感受性の高い組織と言える。唾液腺細胞にタモキシフェンと同時にインターフェロンγを低濃度加えると相乗的にアポトーシスが増強され、さらにルシフェラーゼレポータアッセイ法により、インターフェロンγによって誘導されるIRF-1の転写活性もタモキシフェンが増強することを見いだした。唾液腺細胞においてインターフェロンγによって特異的に強く誘導されるIRF-1の転写がエストロジェン欠乏状態ではさらに増強され、 MHC classIIの発現やIP-10などのインターフェロンγ誘導性ケモカインもエストロゲン欠乏により誘導増強されることを見いだした。エストロジェン欠乏状態においてインターフェロンγ産生量や機能発現にエストロジェンが関与しており、エストロジェン欠乏が免疫寛容の破綻に繋がるジェーグレン症候群発症に重要な役割を担うことが示された

许多自身免疫性疾病的特征是在绝经后期患女性，但Sjogren综合征是女性患者发病率最高的自身免疫性疾病。我们发现，抗雌激素的他莫昔芬在与乳腺癌细胞相同的方式中诱导干扰素调节因子-1（IRF-1），唾液腺细胞（Sjogren's综合征的目标器官）。我们分析了干扰素的动力学，这是一种在控制免疫系统中极为重要的分子，主要是在雌激素缺乏状态的唾液腺中，旨在阐明由于雌性激素缺乏症而产生自我和免疫疾病的机制。由于根据雌激素缺乏症会在唾液腺细胞中诱导凋亡，因此可以说唾液腺组织是对雌激素缺乏高度敏感的组织。与他莫昔芬同时加入低浓度的干扰素γ与唾液腺细胞协同增强了凋亡，通过荧光素酶报告基因测定，他莫昔芬还增强了干扰素γ诱导的IRF-1的转录活性。我们发现，IRF-1转录是由干扰素γ特别强烈诱导的，在唾液腺细胞中进一步增强，并且MHC II类和干扰素γ诱导的趋化因子（如IP-10）的表达也被雌激素缺乏症诱导。雌激素参与雌激素缺乏症中的干扰素γ产生和功能表达，并且已经表明雌激素缺乏症在Jägren综合征的发展中起着重要作用，这导致免疫耐受性破坏。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Identification and functional analysis of CD11c+B220+dendritic cells induced by estrogen deficiency in salivary glands.

唾液腺雌激素缺乏诱导的CD11c B220树突状细胞的鉴定和功能分析。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sonoda H;Inoue H;Ogawa K;Utsunomiya T;Mori M.;Arakaki R
通讯作者：
Arakaki R

NF-kB1欠損マウスの加齢に伴うT細胞機能の解析

NF-kB1 缺陷小鼠衰老相关 T 细胞功能分析

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
YAMADA Akiko;et. al.
通讯作者：
et. al.

I型糖尿病モデルマウスにおけるカテプシンL阻害剤を用いた治療学的解析

组织蛋白酶L抑制剂对I型糖尿病模型小鼠的治疗分析

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Igaki H;Kato H;Tachimori Y;Nakanishi Y;Shimoda T.;山田安希子等
通讯作者：
山田安希子等

RbAp48トランスジェニックヤウスを用いたシェーグレン症候群モデルの確立とIFNγ産出上皮細胞の解析

利用RbAp48转基因Jaus建立干燥综合征模型并分析产生IFNγ的上皮细胞

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
ISHIMARU Naozumi;et. al.
通讯作者：
et. al.

Effective treatment of a mouse model of Sjogren's syndrome with oral administration of rebamipide.

口服瑞巴派特可有效治疗干燥综合征小鼠模型。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Arthritis Rheum. 58
影响因子：
0
作者：
Kohashi M.;et. al.
通讯作者：
et. al.

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新垣理恵子其他文献

アロマターぜ遺伝子欠損マウスにおけるシェーグレン症候群様病変と肥満との関連

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发表时间：
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影响因子：
0
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通讯作者：
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发表时间：
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影响因子：
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作者：
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通讯作者：
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DOI：
发表时间：
2012
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0
作者：
黒澤実愛;石丸直澄;新垣理恵子;山田安希子;工藤保誠;近藤智之;新垣理恵子;山田安希子;岩浅亮彦;Yamada Akiko;Oura Ritsuko;新垣理恵子;岩浅亮彦;山田安希子;新垣理恵子;山田安希子;大浦律子;石丸直澄;岩浅亮彦　他
通讯作者：
岩浅亮彦　他