The role and estrogen dependency of innate lymphoid cells in the development of autoimmune diseases

先天淋巴细胞在自身免疫性疾病发生中的作用和雌激素依赖性

• 批准号: 21K09859
• 负责人: 新垣 理恵子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09859/
• 关键词: シェーグレン症候群; 自然リンパ球; ナチュラルキラー細胞; 自己免疫疾患; NK細胞; 女性ホルモン依存性

近年、自然免疫を担うマクロファージや自然リンパ球が自己免疫疾患やアレルギー発症に関与することが明らかとなり、本研究ではシェーグレン症候群（SS）の標的臓器である唾液腺に存在する自然リンパ球innate lymphoid cells (ILCs)の中でもI型自然リンパ球に分類されるNatural Killer (NK)細胞数に注目した。NK細胞は、男性よりも女性に多く、卵巣摘出等により減少するエストロゲン依存性の細胞である。多くの自己免疫疾患は女性優位に発症するが、その中でもSSは特に女性優位に発症する。NK細胞が標的臓器唾液腺で産生するIFN-gammaとTNF発現量は、CD8およびCD4陽性T細胞よりも高いことがあきらかになった。特にIFN-gammaとSS病態との関連性はヒトの病態も含め、多くの報告がある。唾液腺在住のNK細胞からのIFN-gammaが病態に、特に病態初期において重要な役割を担っていることが示唆された。さらにNK細胞の分化状態に関わるEOMES転写因子やCD11b、 CD49a、 CD49b等のNK細胞分化マーカーを検討すると、脾臓や肝臓とは異なるタイプのNK細胞が唾液腺に局在していることを明らかにした。SS発症の唾液腺においてIL-17やIL-33の発現が高いことを確認しており、IL-17を産生するIII型ILCs、IL-33によって誘導されるII型ILCsの存在を示唆しているが、唾液腺におけるこれらの細胞数は非常に少なく、NK細胞に比較すると解析が難しく、今回は追求することができなかったが、細胞数が少なくても重要な役割を担っていると予想され、今後、発症時期やSSモデルマウスを検討することにより、解析する必要があると考えている。ILCsの存在と病態との関係が明らかになれば、SS発症メカニズム解明に寄与できると考えている。

近年来，据透露，具有先天免疫力的巨噬细胞和天然淋巴细胞参与自身免疫性疾病和过敏，在这项研究中，我们集中于自然杀伤（NK）细胞的数量，这些细胞被归类为I型自然淋巴细胞，在天生的淋巴样细胞中，靶向型淋巴样细胞（ILC），这些污染物（ILC），这些污染物（ILC），这些污染物（ILC），这些污染物（ILC），这些含量为ILC，这些细胞，这些细胞，这些均为IL CHASS，这些污染细胞（属于ILC），这些细胞（属于ILC）的含量为ILC细胞（属于ILC）。 Sjogren综合征（SS）。 NK细胞是雌激素依赖性细胞，在女性中比男性更常见，并且由于卵巢切除术而减少。许多自身免疫性疾病以女性的主要形式发展出来，但SS在女性的主要形式中尤其重要。已经表明，NK细胞在靶器官唾液腺中产生的IFN-GAMMA和TNF表达水平高于CD8和CD4阳性T细胞。特别是，有许多关于IFN-GAMMA和SS病理（包括人类病理）之间关联的报道。有人提出，生活在唾液腺中的NK细胞中的IFN-gamma在病理学中起着重要作用，尤其是在病理的早期。此外，在检查Eomes转录因子和NK细胞分化标记物（例如CD11b，CD49A和CD49B）涉及NK细胞的分化状态时，发现与脾脏和肝脏不同类型的NK细胞位于唾液腺中。我们已经证实，IL-17和IL-33表达在发展SS的唾液腺中很高，这表明存在IL-17产生的IL-17产生III III III III型ILC和IL-33所诱导的III型ILC。但是，唾液腺中这些细胞的数量非常小，与NK细胞相比，分析困难，这次我们无法追求。但是，预计即使细胞的数量很少，它也将发挥重要作用，我们认为将来有必要通过检查发作和SS模型小鼠的时间来分析该疾病。我们认为，如果ILC的存在及其病理学之间的关系变得清晰，它可以促进SS发育机制的阐明。

项目成果

Improvement of systemic dryness by oral administration of rooibos extract in mice via the M muscarinic acetylcholine receptor

通过 M 毒蕈碱乙酰胆碱受体口服路易波士提取物改善小鼠全身干燥

• 发表时间: 2021
• 作者: Rieko Arakaki;Takaaki Tsunematsu;Naozumi Ishimaru
• 通讯作者: Naozumi Ishimaru

唾液腺における常在型自然リンパ球の同定とシェーグレン症候群病態への関与

唾液腺中固有淋巴细胞的鉴定及其与干燥综合征病理学的关系

• 发表时间: 2021
• 作者: 新垣理恵子;清水朱里;佐藤真美;俵宏彰;常松貴明;石丸直澄
• 通讯作者: 石丸直澄

PD-1 agonism by anti-CD80 inhibits T cell activation and alleviates autoimmunity

• DOI: 10.1038/s41590-021-01125-7
• 发表时间: 2022-02-10
• 期刊: NATURE IMMUNOLOGY
• 影响因子: 30.5
• 作者: Sugiura, Daisuke;Okazaki, Il-mi;Okazaki, Taku
• 通讯作者: Okazaki, Taku

Pulmonary Immune Response and Molecular Mechanism of Fibrosis by Inhalation Exposure to Nanomaterials

吸入纳米材料引起的肺部免疫反应和纤维化的分子机制

• 发表时间: 2021
• 作者: Rieko Arakaki,Takaaki Tsunematsu;Yuhji Taquahashi,Jun Kanno. Naozumi Ishimaru
• 通讯作者: Yuhji Taquahashi,Jun Kanno. Naozumi Ishimaru