血管新生制御による肥満・メタボリックシンドローム治療法の開発

通过控制血管生成开发肥胖和代谢综合征的治疗方法

基本信息

批准号：
18659221
负责人：
永井良三
金额：
$ 2.11万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究計画では脂肪組織の分化・肥満における血管新生の役割を明らかにすることと、この分子機構に介入することにより肥満や脂肪細胞の肥大化・機能障害を抑制する手法を開発することを目的とする。そのため、本研究計画では脂肪細胞の発生や肥満における血管新生の意義を研究するとともに、肥満から脂肪機能異常の各段階における血管の役割に合わせた血管新生に対するインターベンションを行い、その作用を検討し、肥満の抑制と脂肪細胞機能の改善を目指した新規治療法の基礎的知見を得ることを目標とする。特に我々が最近開発した共焦点レーザー顕微鏡を応用した新しいイメージング手法により、脂肪組織の観察を行い、脂肪組織の機能変化と血管新生の相互作用、またインターベンション法の効果を明らかとすることを目的として研究を行った。その結果、血管新生が脂肪組織の肥満に必須であること、抗VEGF(内皮細胞増殖因子)抗体によって血管新生を抑制すると脂肪細胞新生が抑制され、耐糖能など代謝が改善することを見いだした。また、脂肪新生が血管新生と同時に起こるadipo-/angiogenic cell clustersのメカニズムを初めて発見した。adipo-/angiogenic cell clustersのメカニズムはdb/dbやIRS2ノックアウトマウスといった肥満も出るマウスだけでなく、高脂肪食負荷による肥満でも共通して認められた。また、肥満に伴いマクロファージが多数浸潤すること、また、ROS産生など炎症変化を示唆する所見を見いだした。

本研究项目的目的是阐明血管生成在脂肪组织分化和肥胖中的作用，并开发一种通过干预这一分子机制来抑制肥胖、脂肪细胞肥大和功能障碍的方法。因此，在这个研究项目中，我们将研究血管生成在脂肪细胞发育和肥胖中的重要性，以及针对从肥胖到脂肪功能异常的每个阶段中血管的作用进行量身定制的血管生成干预措施，并检验其效果。目标是获得旨在抑制肥胖和改善脂肪细胞功能的新疗法的基础知识。特别是，我们的目标是使用我们最近开发的共焦激光显微镜的新成像方法来观察脂肪组织，并阐明脂肪组织功能变化和血管生成之间的相互作用，以及介入方法的效果。作为结果，他们发现血管生成对于脂肪组织中的肥胖至关重要，并且用抗 VEGF（内皮细胞生长因子）抗体抑制血管生成可以抑制脂肪生成并改善葡萄糖耐量等代谢。我们还首次发现了脂肪/血管生成细胞簇的机制，其中脂肪生成与血管生成同时发生。脂肪/血管生成细胞簇的机制不仅在db/db和IRS2敲除小鼠等肥胖小鼠中观察到，而且在高脂饮食引起的肥胖中也观察到。我们还发现大量巨噬细胞随着肥胖而浸润，并且这些发现提示炎症变化，例如ROS的产生。