突然死の法医診断と心臓突然死予防策の確立を目指したDNA指標の分子法医学的研究

猝死法医诊断DNA指标的分子法医学研究及心源性猝死预防措施的建立

基本信息

批准号：
18659193
负责人：
玉木敬二
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659193/
关键词：
突然死 SCN5A SUNDS KCNQ1 Burugada症候群

项目摘要

わが国の突然死の数は、おおよそ年間10万人弱とされており、このうち、心疾患は約6、7割を占めている。とりわけ、わが国では欧米と異なり、特に夜間安静時に多く発症する特徴的なものが知られている。このような事例を渡辺は、青壮年急死症候群(Sudden Manhood Death Syndrome, SMDS)と呼称して報告しているが、その実態は長らく不明であった。この病因として、刺激伝導系の異常、自律神経系の異常などが想定されているが、いずれの場合も確固たる検証所見に乏しく長らく混沌としていた。一方、疾病の分子病理学的病態解明手法の発展に伴い、青壮年急死症候群は青壮年男子の夜間突然の「急性心機能不全」による死亡には、致死性不整脈を引き起こすような心筋イオンチャネルの異常が含まれている可能性が指摘された。平成19年度は、実際の突然死例において、心筋イオンチャネル遺伝子であるSCN5Aの28全エクソンについて、WAVE法によって解析し、発見された3変異について、塩基配列を決定してその詳細を解析した。エクソンをPCR増幅後、蛍光標識ジデオキシNTPを用いた方法でPCR産物より直接塩基配列を決定した。各エクソンにはアミノ酸置換を伴うような変異ではなく、一塩基多型であった。また、KCNQ1遺伝子の16全エクソン検索についても同様に解析を行ったが、検出された7変異は全て一塩基置換であった。このように、心臓突然死例と思慮される事例においても、遺伝子変異を捉えて心臓病により死亡を判断できる割合は予想外に低く、形態学異常を判断しにくい青壮年急死症候群の病態解明の困難さが改めて認識された。

估计日本的突然死亡人数每年大约不到100,000人，其中60％至70％的死亡是心脏病。特别是，与欧洲和美国不同，日本有独特的症状，在夜间休息期间发生更频繁的症状。渡边以男子气概死亡综合症（SMD）的名称报告了此类案例，但长期以来，现实一直未知。这种类型的发病机理包括刺激传导系统中的异常和自主神经系统中异常，但是在这两种情况下，很少有可靠的验证结果，而且这种疾病在很长一段时间内都是混乱的。另一方面，随着阐明疾病分子病理学的方法的发展，已经指出，由于突然的夜间“急性心脏功能障碍”而导致的年轻人突然死亡综合征可能会含有导致心肌情感心律情绪的心肌离子通道异常。在2007年，在实际死亡的实际情况下，使用波方法分析了SCN5a的所有28个外显子，即心肌离子通道基因，并确定了发现的三个突变的核苷酸序列，并分析了细节。外显子PCR扩增后，通过使用荧光标记的dideoxyNTP直接从PCR产物确定碱基序列。每个外显子是单个核苷酸多态性，而不是氨基酸取代的突变。此外，对KCNQ1基因的所有16个外显子搜索进行了相同的分析，但检测到的所有7个突变均为单碱基取代。这样，即使在考虑心脏猝死的情况下，可以检测到由于心脏病而确定死亡的遗传突变的速度出乎意料地低，并且已经认识到很难理解年轻成人猝死综合症的病理状态，这很难确定形态异常。