白金抗ガン剤とマクロ環型キャリアからなる分子送達システムの開発

开发由铂类抗癌药物和大环载体组成的分子递送系统

• 批准号: 18655074
• 负责人: 林田 修
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18655074/
• 关键词: ホストゲスト; デリバリー; 白金抗ガン剤; 分子認識; シクロファン; ホスト・ゲスト

シスプラチンなどの白金抗ガン剤はアスベストなどによるガンの治療に広く用いられている。しかしながら、白金抗ガン剤は腎毒性に代表される副作用があるため、必要な部位に、必要な時に、必要な量だけ送達できる高精度ターゲティング治療に対する関心が急速に高まっている。そこで、「超分子化学によるタンパク質へのゲストデリバリー&部位特異的化学修飾法」を応用したゲスト(白金抗ガン剤)ゲストデリバリーが可能なホストキャリアの開発を行った。主な研究成果は以下のとおりである。1.シクロファンオリゴマーの合成ゲストデリバリーが可能なホストキャリアとして、シクロファン骨格を17個連結したシクロファンオリゴマーを合成した。既に合成に成功した2環性マクロ環型キャリアおよび5環性マクロ環型キャリアをリード化合物として、合成法と精製法の改良を行い、種々のシクロファンオリゴマーをグラムスケールで大量合成した。あわせて側鎖としてターゲティングに関わる認識部位としてガラクトースやグルコース末端を有する糖鎖を導入した。2.ゲスト(白金抗ガン剤)との結合能の評価合成したシクロファンオリゴマーを用いて、ゲスト(白金抗ガン剤のモデル)との結合能を表面プラズモン共鳴法により評価した。特に、結合と解離過程の速度定数、ならびに結合定数(K)を算出し比較検討した。多環性マクロ環型キャリアのゲスト結合部位の数とKの相関を明らかにした。多環性マクロ環型キャリアのゲスト結合部位の数が増加するにつれてゲストとの結合能が飛躍的に(桁違いに)向上するクラスター効果の発現を認めた。さらに、ゲスト結合部位が2倍、5倍になっただけでなぜKが桁違いに増大するのかというクラスター効果の本質解明に関して、シクロファン骨格の集積による微視的環境が重要であるという結果を得た。

铂抗癌药（如顺铂）广泛用于石棉等引起的癌症。但是，由于铂抗癌药物具有副作用，例如肾毒性，因此对高精度靶向处理的兴趣迅速增加，这些治疗允许在必要时以所需的数量以所需的数量运送到所需的地点。因此，我们开发了一种宿主载体，可以使用“使用超分子化学和特定于现场的化学修饰方法向蛋白质递送给蛋白质的来宾（铂抗癌药）。”主要的研究结果如下：1。环烷寡聚物的合成一个含有17个环粒骨骼的环烷寡聚物的合成，被合成为宿主载体，能够供客。使用先前成功合成的双环大环载体和五环大环载体作为铅化合物，改善了合成和纯化方法，并以克量表大量合成各种环烷寡聚物。另外，将半乳糖和葡萄糖 - 末端聚糖作为侧链引入了涉及靶向的识别位点。 2。使用合成环保寡聚物评估客人的结合能力（铂抗癌剂）的结合能力（铂抗癌剂模型）。特别地，计算并比较结合和解离过程的速率常数以及结合常数（k）。揭示了宾客结合位点的数量与多环子大环载体的K之间的相关性。随着多环状载体的来宾结合位点的数量增加，观察到与客人的结合能力显着改善（数量级）。此外，更重要的是，我们发现，由于环烷骨架的积累而引起的微观环境对于阐明当宾客结合位点或多或少增加五倍或五倍时，为什么K增加量的基本影响很重要。

项目成果

Cyclophane-based tetra(resorcinarene) as a host for both histone and hydrophobic molecular guests

• DOI: 10.1016/j.tetlet.2006.03.170
• 发表时间: 2006-06-06
• 期刊: TETRAHEDRON LETTERS
• 影响因子: 1.8
• 作者: Hayashida, Osamu;Uchiyama, Masaki
• 通讯作者: Uchiyama, Masaki

"Bottom-up Nanofabrication: Supramolecules, Self-assemblies, and Organized Films, "、ed by K. Ariga

“自下而上的纳米加工：超分子、自组装和组织薄膜”，K. Ariga 编

• 发表时间: 2008
• 作者: O.Hayashida;M.Uchiyama;林田 修;林田 修;O. Hayashida;O. Hayashida;Syntheses and Functionalization of Nano-sized Water-soluble Azacyclonhanes
• 通讯作者: Syntheses and Functionalization of Nano-sized Water-soluble Azacyclonhanes

白金抗ガン剤のターゲティングを目指したホストゲスト化学の展開

开发靶向铂类抗癌药物的主客体化学

• 发表时间: 2008
• 作者: O.Hayashida;M.Uchiyama;林田 修;林田 修
• 通讯作者: 林田 修

Syntheses and Functionalization of Nano-sized Water-soluble Azacyclophanes, “Bottom-up Nanofabrication : Supramolecules, Self-Assemblies, and Organized Films, "

纳米水溶性氮杂环芬的合成和功能化，“自下而上的纳米加工：超分子、自组装和组织薄膜”

• 发表时间: 2009
• 作者: O.Hayashida;M.Uchiyama;林田 修;林田 修;O. Hayashida;O. Hayashida
• 通讯作者: O. Hayashida

Rotaxane-Type Resorcinarene Tetramers as Histone-Sensing Fluorescent Receptors

轮烷型间苯二酚四聚体作为组蛋白感应荧光受体

• 发表时间: 2008
• 期刊: Org. Biomol. Chem. 6
• 作者: O. Hayashida;M. Uchiyama
• 通讯作者: M. Uchiyama