白金抗ガン剤とマクロ環型キャリアからなる分子送達システムの開発

开发由铂类抗癌药物和大环载体组成的分子递送系统

基本信息

批准号：
18655074
负责人：
林田修
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

シスプラチンなどの白金抗ガン剤はアスベストなどによるガンの治療に広く用いられている。しかしながら、白金抗ガン剤は腎毒性に代表される副作用があるため、必要な部位に、必要な時に、必要な量だけ送達できる高精度ターゲティング治療に対する関心が急速に高まっている。そこで、「超分子化学によるタンパク質へのゲストデリバリー&部位特異的化学修飾法」を応用したゲスト(白金抗ガン剤)ゲストデリバリーが可能なホストキャリアの開発を行った。主な研究成果は以下のとおりである。1.シクロファンオリゴマーの合成ゲストデリバリーが可能なホストキャリアとして、シクロファン骨格を17個連結したシクロファンオリゴマーを合成した。既に合成に成功した2環性マクロ環型キャリアおよび5環性マクロ環型キャリアをリード化合物として、合成法と精製法の改良を行い、種々のシクロファンオリゴマーをグラムスケールで大量合成した。あわせて側鎖としてターゲティングに関わる認識部位としてガラクトースやグルコース末端を有する糖鎖を導入した。2.ゲスト(白金抗ガン剤)との結合能の評価合成したシクロファンオリゴマーを用いて、ゲスト(白金抗ガン剤のモデル)との結合能を表面プラズモン共鳴法により評価した。特に、結合と解離過程の速度定数、ならびに結合定数(K)を算出し比較検討した。多環性マクロ環型キャリアのゲスト結合部位の数とKの相関を明らかにした。多環性マクロ環型キャリアのゲスト結合部位の数が増加するにつれてゲストとの結合能が飛躍的に(桁違いに)向上するクラスター効果の発現を認めた。さらに、ゲスト結合部位が2倍、5倍になっただけでなぜKが桁違いに増大するのかというクラスター効果の本質解明に関して、シクロファン骨格の集積による微視的環境が重要であるという結果を得た。

顺铂等铂类抗癌药物广泛用于治疗由石棉和其他物质引起的癌症。然而，由于铂类抗癌药物具有肾毒性等副作用，因此人们对能够在所需时间将所需剂量输送到所需部位的高精度靶向治疗的兴趣迅速增加。因此，我们通过应用“客体递送蛋白质和使用超分子化学的位点特异性化学修饰方法”，开发了一种能够客体递送（铂类抗癌药物）的宿主载体。主要研究成果如下。 1.环芳低聚物的合成合成了具有17个连接的环芳骨架的环芳低聚物作为能够客体递送的主体载体。以先前成功合成的双环大环载体和五环大环载体为先导化合物，改进合成和纯化方法，大批量合成了各种环芳低聚物，达到克级水平。此外，还引入了具有半乳糖或葡萄糖末端的糖链作为侧链，作为参与靶向的识别位点。 2.与客体(铂类抗癌药)的结合能力的评价使用合成的环芳低聚物，通过表面等离子体共振法评价与客体(铂类抗癌药模型)的结合能力。特别是，计算并比较了结合和解离过程的速率常数以及结合常数 (K)。我们阐明了客体结合位点的数量与多环大环载体的 K 之间的相关性。随着多环大环载体上客体结合位点数量的增加，观察到客体结合能力急剧增加（一个数量级）的簇效应。此外，我们的结果表明，由环烷骨架积累引起的微观环境对于阐明簇效应的本质非常重要，这解释了为什么即使客体结合位点的数量增加一倍或五倍，K值也会增加一个数量级。知道了。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cyclophane-based tetra(resorcinarene) as a host for both histone and hydrophobic molecular guests

DOI：
10.1016/j.tetlet.2006.03.170
发表时间：
2006-06-06
期刊：
TETRAHEDRON LETTERS
影响因子：
1.8
作者：
Hayashida, Osamu;Uchiyama, Masaki
通讯作者：
Uchiyama, Masaki

"Bottom-up Nanofabrication: Supramolecules, Self-assemblies, and Organized Films, "、ed by K. Ariga

“自下而上的纳米加工：超分子、自组装和组织薄膜”，K. Ariga 编

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
O.Hayashida;M.Uchiyama;林田修;林田修;O. Hayashida;O. Hayashida;Syntheses and Functionalization of Nano-sized Water-soluble Azacyclonhanes
通讯作者：
Syntheses and Functionalization of Nano-sized Water-soluble Azacyclonhanes

Syntheses and Functionalization of Nano-sized Water-soluble Azacyclophanes, “Bottom-up Nanofabrication : Supramolecules, Self-Assemblies, and Organized Films, "

纳米水溶性氮杂环芬的合成和功能化，“自下而上的纳米加工：超分子、自组装和组织薄膜”