アンチエイジング医療の創成

创造抗衰老药物

基本信息

批准号：
18650132
负责人：
川上浩良
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokyo Metropolitan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

老化は多くの因子が複雑に関与して進行するため、そのメカニズムの解明は容易ではない。しかし、細胞内において活性酸素産生に関与するミトコンドリアがその主因子であるとの考えは老化研究では主流となりつつある。酸素はミトコンドリアで消費される際、一部が活性酸素であるスーパーオキシドラジカルアニオン(O_2^-)として生成される。O_2^-はスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)やグルタチオンペルオキシダーゼ(GPX)、カタラーゼによりH_2O_2から無害なH_2Oへと変換されるが(図1)、一方で、SOD、GPXなどの酵素のバランスが崩れるとミトコンドリアやDNAが損傷を受け、これら損傷の蓄積が生理機能の劣化をもたらし老化を誘起すると考えられている。つまり、病的な老化現象を抑制するには、生体内で生成する活性酸素を消去し、活性酸素毒よりミトコンドリアを保護しかつその機能を低下させることなく維持させることが重要となる。本研究では、生体内活性酸素を消去しミトコンドリア傷害を抑制する新しいアンチエイジング機能物質の創成と、活性酸素毒によるミトコンドリアの電子伝達系障害がどのように老化に影響を与えるかを明らかにすることにより、老化現象の予防と治療に関わる『アンチエイジング医療』の可能性を検討する具体的には、SOD活性とONOO-活性を示すMnポルフィリン錯体が自発的にミトコンドリアへ移行する、新規Mnポルフィリン錯体を合成、ミトコンドリアの保護効果を様々な酸化ストレス下で実験を行うことにより確認した。

衰老以复杂的方式进行，其中涉及许多因素，其机制也不容易理解。但是，在细胞内活性氧涉及的线粒体的想法正在衰老研究中成为主流。当用线粒体消耗氧气时，将其作为超氧化物自由基阴离子（O_2^ - ），部分活性氧产生。 O_2^ - 通过超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）和过氧化氢酶（图1）从H_2O_2转换为无害的H_2O（图1），但是人们相信，如果SOD和GPX等酶的平衡是破坏了诸如SOD和GPX之类的抑制作用，并且累积了这些累积，并且累积了这些累积，并且累积了这些累积，并且累积了这些累积，并且累积了这些累积，并且累积了这些累积，并且累积了这些累积的累积，并且累积了这些疾病。功能并诱导衰老。换句话说，为了抑制病理衰老，重要的是消除体内产生的活性氧，保护线粒体免受活性氧毒素的影响，并保持其不降低其功能。在这项研究中，我们调查了抗衰老医学的可能性，抗衰老医学涉及通过消除体内活性氧和抑制线粒体损伤的预防和治疗衰老，并阐明由主动氧毒素引起的线粒体电子传输障碍是如何影响衰老的。具体而言，我们合成了一种新型的Mn卟啉复合物，其中Mn卟啉复合物表现出SOD活性和ONOO活性自发迁移到线粒体，并在各种氧化应激下进行了实验。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Spontaneous Formation of Water-Soluble Supramolecular Complexes between Metalloporphyrins and Lactosylated Polypeptides

金属卟啉与乳糖化多肽自发形成水溶性超分子复合物

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Porphyrins Vol.15
影响因子：
0
作者：
Ichimori;S.;Nishida;K.;Shimoda;S.;Sekigami;T.;Matsuo;Y.;Ichinose;K.;Shichiri;M.;Sakakida;M;Araki;Shoichiro Asayama et al.;Shoichiro Asayama et al.;Shoichiro Asayama et al.;Shoichiro Asayama et al.;Shoichiro Asayama et al.
通讯作者：
Shoichiro Asayama et al.

Superoxide Dismutase as a Target Enzyme for Fe-Porpyrin-Induced Cell Death

超氧化物歧化酶作为铁卟啉诱导的细胞死亡的靶酶