心筋特異的非ウイルス性遺伝子ベクターの開発および心筋細胞との相互作用評価

心肌特异性非病毒基因载体的开发及与心肌细胞相互作用的评价

• 批准号: 18650125
• 负责人: 清水 壽一郎
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18650125/
• 关键词: 非ウイルス性遺伝子ベクター; 心筋特異性; 経静脈投与; バイオサーファクタント; リポソーム

本研究における最大の特色は心筋選択的非ウイルス性遺伝子ベクターの確立にある。一般に臓器特異的に遺伝子導入を行う場合、侵襲的に局所注入が選択されることが多い。また肺、肝臓などでは全身投与によっても比較的高率な遺伝子導入が確認されるが、心筋では局所注入によってさえ遺伝子導入効率の改善は困難である。ベクターに臓器選択性を付加するには標的臓器に特異的なリガンドを足がかりにすることが有効であるが、残念なことに心筋に特異的なリガンドはほとんど無い。現状を打開するため、別のアプローチによる遺伝子ベクターの開発が望まれている。分担研究者米谷芳枝氏はリポソームにバイオサーファクタントを付加した非ウイルス性遺伝子ベクターの開発を推進しており、共同研究に備えた予備的実験により、経静脈投与での心筋選択的なリポソーム候補がいくつか見いだされている。バイオサーファクタントは、細菌や酵母により産生される界面活性物質であり、通常の界面活性物質と比べ、i)低濃度での大きな界面活性、ii)穏やかな作用と長い持続時間、iii)高い分子集合能と液晶形成能、iv)生理活性作用、などの特徴を有する。特に生理活性については単独で腫瘍の増殖抑制能、分化誘導能を示すなど、創薬の基質としての可能性も秘めているバイオサーファクタントによる心筋選択的リポソームについて、経静脈投与による遺伝子の導入効率を評価したところ、肝臓、肺への導入効率は高いが、心筋組織に対する遺伝子導入効率についてはロットによりかなりの差があり、今後も研究を継続する必要がある。

这项研究的最大特征是建立非病毒载体矢量。通常，当特定进行基因引入时，通常会选择局部注射。在肺，肝等中，由于一般肌肉而导致心脏肌肉的局部注射，也很难提高基因引入效率。为了向矢量增加器官选择，对靶器官使用特定的配体是有效的，但是不幸的是，几乎没有特殊的配体。为了克服当前情况，希望通过另一种方法开发遗传载体。共享研究人员Yoshie Yoneya正在促进具有生物表面活性剂对脂质体的非病毒基因载体的发展，并且在准备联合研究的初步实验中，有许多心肌选择性脂质体在Sutrasal给药中。生物表面活性剂是由细菌和酵母菌产生的表面活性剂，与正常的表面活性剂物质i）低浓度下的大型表面活性，ii）寒冷和持续时间，iii）高分子套件。 iv）生理活动。特别是，关于生理活性，通过中性基因中和基因的引入效率可能具有药物发现的底物，例如表明抑制肿瘤生长并诱导分化诱导的能力评估，肝脏和肺的引入效率很高，但是根据批次，心肌组织的基因引入效率有很大差异，并且有必要将来继续进行研究。

项目成果

Effects of novel histone deacetylase inhibitor,N-(2-aminophenyl)benzamide on a reversible hypertrophy induced by isoproterenol in in situ rat hearts.

新型组蛋白脱乙酰酶抑制剂 N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺对异丙肾上腺素诱导的原位大鼠心脏可逆性肥大的影响。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Pharmacological Sciences 104(2)
• 作者: Kitagawa Y;Tamura Y;Shimizu J;Nakajima-Takenaka C;Taniguchi S;Uesato S;Takaki M
• 通讯作者: Takaki M

突発性肺動脈高血圧症患者の肺動脈平滑筋細胞における力学特性ならびに増殖能の検討

特发性肺动脉高压患者肺动脉平滑肌细胞力学特性及增殖能力检测

• 发表时间: 2007
• 作者: 吉川 義朗;多林 伸起;辻 毅嗣;藤根 潔枝;清水 壽一郎;谷口 繁樹;高木 都;Shimizu J;中村 一文
• 通讯作者: 中村 一文

シックハウス症候群関連化学物質ホルムアルデヒドの心機能に及ぼす影響

甲醛（一种与病态建筑综合症相关的化学物质）对心脏功能的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: 竹下 大輔;清水 壽一郎;中島 千香子;高木 都
• 通讯作者: 高木 都

Predaction of functional recovery of 60-minute warm ischemic hearts from asphyxiated canine non-heart-beating donors.

窒息犬无心跳供体的 60 分钟热缺血心脏功能恢复的预测。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Heart Lung Transplant. 25 (3)
• 作者: Takaki M;Misawa H;Shimizu J;Kuniyasu H;Horiguchi K;Uetani T. et al.;Kajiya M. et al.;Shimizu J. et al.;Mizuno J. et al.;Hirota M. et al.
• 通讯作者: Hirota M. et al.

Increasing preload attenuates crossbridge formation under hypoxia

增加预紧力会减弱缺氧条件下的横桥形成