BMP antagonist調節による歯および骨の再生

通过 BMP 拮抗剂调节牙齿和骨再生

基本信息

批准号：
17659582
负责人：
中村浩彰
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Matsumoto Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659582/
关键词：
sclerostin SOST BMP bone tooth periodontal tissue development

项目摘要

現在の歯科医療においては、歯周病やインプラント治療に対処するために、歯周組織の再生をめざした歯科治療法の開発が望まれている。歯周組織は、歯小嚢由来の細胞がセメント芽細胞、骨芽細胞および線維芽細胞に分化し、生体内におけるそれぞれの細胞の位置的関係は厳密に決定されている。本年度は、歯周組織を構成する細胞の分化制御機構におけるにSOSTの役割を明らかにすることを目的に、その発生過程に注目して、SOSTおよびBMP関連分子の局在を検索した。歯周組織におけるBMP4局在は、主に線維芽細胞に認められ、SOST局在は、セメント芽細胞およびこれに近接する線維芽細胞に見られた。また、BMPを局所に保持するヘパラン硫酸プロテオグリカンは、歯根膜の細胞外基質に広く分布し、このプロテオグリカンを分解するヘパラナーゼ局在は、線維芽細胞およびマラッセ上皮遺残に認められた。一方、歯周組織の発生に伴い、骨芽細胞に特異的な転写調節因子Runx2とOsterix局在が、歯根膜細胞に認められ、特に骨芽細胞およびセメント芽細胞では、両者の共局在が核内に検出された。これらの結果から、セメント芽細胞、骨芽細胞および線維芽細胞の分化はBMP、これを局所に保持するヘパラン硫酸プロテオグリカンなどの細胞外基質、BMPの遊離に関与するヘパラナーゼ、BMP antagonistであるSOSTなどにより複雑に制御されているものと考えられた。本萌芽研究において歯や骨の発生過程には、BMPとそのアンタゴニストであるSOSTなどが細胞分化および形態決定に重要な役割を担っていることが明らかとなり、再生歯科医療においてもこれらの作用を考慮することが必要であることが示唆された。

在当前的牙科医学中，希望开发旨在再生牙周组织的牙科治疗方法，以应对牙周病和种植治疗。在牙周组织中，源自牙囊的细胞分化为成牙骨质细胞、成骨细胞和成纤维细胞，并且各细胞在活体内的位置关系是严格确定的。今年，我们聚焦牙周组织的发育过程，寻找SOST和BMP相关分子的定位，旨在阐明SOST在牙周组织细胞分化控制机制中的作用。 BMP4在牙周组织中的定位主要在成纤维细胞中观察到，SOST在牙骨质细胞和邻近成纤维细胞中观察到定位。此外，局部保留BMP的硫酸乙酰肝素蛋白多糖广泛分布于牙周膜的细胞外基质中，而降解这种蛋白多糖的乙酰肝素酶则定位于成纤维细胞和马拉西亚上皮残余物中。另一方面，随着牙周组织的发育，成骨细胞特异性转录调节因子Runx2和Osterix定位于牙周膜细胞中，并且在成骨细胞和成牙骨质细胞中特别观察到两者的共定位。从这些结果来看，成牙骨质细胞、成骨细胞和成纤维细胞的分化是由BMP、细胞外基质（例如将它们局部保留的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖）、参与BMP释放的乙酰肝素酶和BMP拮抗剂SOST决定的。据认为这是通过复杂的方式控制的这项初步研究表明，BMP及其拮抗剂SOST在牙齿和骨骼发育过程中的细胞分化和形态决定中发挥着重要作用，并且建议在再生牙科中也应考虑这些作用。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Increase of bone volume by a nanosecond pulsed laser irradiation is caused by a decreased osteoclast number and an activated osteoblasts.

DOI：
10.1016/j.bone.2006.07.026
发表时间：
2007
期刊：
Bone
影响因子：
4.1
作者：
T. Ninomiya;A. Hosoya;Hiroaki Nakamura;Kazuo Sano;T. Nishisaka;H. Ozawa
通讯作者：
T. Ninomiya;A. Hosoya;Hiroaki Nakamura;Kazuo Sano;T. Nishisaka;H. Ozawa

Experimental spinal fusion with recombinant human bone morphogenetic Protein-2 delivered by a synthetic polymer and beta-tricalcium phosphate in a rabbit model.

在兔模型中使用合成聚合物和 β-磷酸三钙传递的重组人骨形态发生蛋白 2 进行实验性脊柱融合。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Spine 30
影响因子：
0
作者：
Namikawa T;Terai H;Suzuki E;Nakamura H;Takaoka K.
通讯作者：
Takaoka K.

Hard Tissue 硬組織研究ハンドブック

硬组织硬组织研究手册

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nakamichi Y et al.;Tsukiyama K et al.;Itoh S et al.;Yamamoto Y et al.;Udagawa N et al.;Okumura S et al.;Nakamichi Y et al.;Tsukiyama K et al.;Itoh S et al.;Yamamoto Y et al.;Udagawa N et al.;Okumura S et al.;Takahashi N et al.;Yamaki M;Kobayashi Y;Kobayashi Y;Yang S;Take I;Tsuboi H;Takahashi N et al.;松本歯科大学大学院硬組織研究グループ
通讯作者：
松本歯科大学大学院硬組織研究グループ

New 19-nor-(20S)-1alpha,25-dihydroxyvitamin D(3) analogs strongly stimulate osteoclast formation both in vivo and in vitro.

新的 19-nor-(20S)-1alpha,25-二羟基维生素 D(3) 类似物在体内和体外均强烈刺激破骨细胞形成。