ナノテクノロジーを応用した細胞増殖因子徐放システムによる肺高血圧症治療法の研究

利用纳米技术的细胞生长因子缓释系统治疗肺动脉高压的研究

• 批准号: 17659430
• 负责人: 池田 義
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659430/
• 关键词: 塩基性線維芽細胞増殖因子; 肺高血圧症; DDS

まず、酸性ゼラチンを用いてナノメートルオーダーの生体吸収性マイクロスフェア作製を試みた。粒子を小さくすると、恐らくは表面積が増加するために、凝集して二次粒子を形成し、最終的に得られた最小のマイクロスフェアは約10μm径であった。このマイクロスフェアに塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)を浸透させることにより、約2週間の徐放効果が得られることが明らかになった。次にモノクロタリン(MCT)腹腔内投与によるラット肺高血圧症モデルを用い、bFGFマイクロスフェア気道内投与の肺高血圧予防効果を検討した。MCT投与と同時にbFGFを気道内徐放投与し3週間後に心臓カテーテル検査を行った。bFGF同時投与群では右室/左室収縮期圧比は0.36±0.05(mean±SD、以下同様)であり、対照群(MCTと同時に生食投与)の0.60±0.12と比較して有意に肺高血圧の進行が押さえられた。同時期の肺組織学的検討では、bFGF投与群で肺動脈中膜厚が19.2±3.1%と対照群の23.4±3.3%と比べて改善傾向が認められた。また肺組織内の小動脈数、毛細血管数はbFGF対照群でそれぞれ18.9±7.0/mm^2、165.0±43.6/mm^2で、対照群の4.6±2.8/mm^2、50.6±12.9/mm^2と比較して有意に増加しており、肺高血圧の軽減はbFGFの血管新生効果によるものであることが示された。肺高血圧の軽減に伴い、最長10週間の観察でMCTのみ投与群の生存率が17%であったのに対し、bFGF同時投与群の生存率は83%と著明な改善が認められた。現在、MCT投与後2週間の時点でbFGFマイクロスフェアを投与する治療モデルでの肺高血圧抑制効果を検討中であり、併せて発表準備中である。

首先，我们尝试使用酸性明胶制造纳米级生物可吸收微球。随着颗粒变小，它们可能由于表面积增加而聚集形成二次颗粒，最终获得的最小微球直径约为10μm。研究表明，通过将碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）浸润到这些微球中，可以获得约2周的缓释效果。接下来，我们通过腹腔注射野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压大鼠模型，研究了气管内注射bFGF微球对肺动脉高压的预防作用。在给予MCT的同时，以受控方式将bFGF注入气道，3周后进行心导管检查。 bFGF同时给药组的右心室/左心室收缩压比为0.36±0.05(平均值±SD，下同)，对照组(与MCT同时给药生理盐水)为0.60±0.12，肺动脉高压的进展受到抑制。同期肺部组织学检查显示，bFGF治疗组肺动脉中层厚度为19.2±3.1%，对照组为23.4±3.3%，呈现改善趋势。此外，bFGF对照组肺组织中小动脉和毛细血管的数量分别为18.9±7.0/mm^2和165.0±43.6/mm^2，而bFGF对照组为4.6±2.8/mm^2和50.6±12.9/mm^2。对照组分别为 ^2 mm^2，表明肺动脉高压的降低是由于 bFGF 的血管生成作用。随着肺动脉高压的降低，仅MCT给药组的存活率为17%，而bFGF联合给药组的存活率为83%，比最多10周的观察有显着改善。目前，我们正在研究MCT给药后2周给药bFGF微球的治疗模型中的肺动脉高压抑制效果，并正在准备演示。