骨髄由来再生内皮細胞を用いた臓器移植免疫寛容の誘導

使用骨髓来源的再生内皮细胞诱导器官移植中的免疫耐受

基本信息

批准号：
17659389
负责人：
浅原利正
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659389/
关键词：
臓器移植内皮細胞免疫寛容拒絶反応免疫制御

项目摘要

拒絶予防・治療を目的とした免疫抑制剤の使用が、移植を必要とした患者にとって感染や臓器障害あるいは原疾患の再発の原因となることは少なくない。従って、正常な生体防御能を保ちつつ移植抗原に対する免疫応答のみを抑制することが理想的な免疫制御療法といえる。我々は、骨髄間葉細胞から再生した内皮様細胞の移入により移植抗原応答性T細胞を寛容化する可能性について検討してきた。本年度は、ドナー抗原を貪食した宿主由来の再生内皮様細胞の移入により、ドナー抗原に間接認識経路で応答するT細胞を制御し得るか否かを解析した。B6マウス由来の細胞膜を貪食したBalb/cマウス間葉由来の内皮様細胞は、Balb/c由来のMHC class II分子を発現し、かつ抑制性の共刺激分子の発現様式を示した。この内皮様細胞を刺激細胞としてCarboxyfluorescein diacetate succinimidyl esterで細胞質染色したBalb/c由来のT細胞と共培養すると、B6抗原特異的にT細胞の分裂・増殖が抑制された。さらに組織適合性抗原(MHC)-class II-deficient B6マウスの細胞膜を貪食したBalb/cマウスの内皮様細胞をBalb/cに門脈内投与し、その1週間後にMHC-classII-deficient B6マウスの心臓を異所性に移植した結果、この異系移植心の生着期間は有意に延長された。本研究結果より、ドナー由来のペプチド抗原を表出した宿主由来の内皮様細胞を門脈内移入することで、ドナー抗原に間接認識経路で応答するT細胞を低反応化あるいは寛容化できる可能性が確認された。

用于预防和治疗排斥的目的，使用免疫抑制剂通常是需要移植的患者感染，器官损害或基础疾病复发的原因。因此，仅抑制对移植抗原的免疫反应，同时保持正常的生物保护能力，这是理想的免疫调节疗法。我们已经检查了通过从骨髓间充质细胞再生的内皮样细胞转移的内皮样细胞来耐受移植的抗原反应性T细胞的可能性。今年，我们分析了通过间接识别途径对供体抗原反应的T细胞是否可以通过从具有吞噬供体抗原的宿主的再生内皮样细胞的转移来控制。来自BALB/C小鼠的内皮样细胞，这些细胞吞噬了BALB/C的B6小鼠的细胞膜II类分子，并表现出抑制性刺激性分子的表达模式。当将这些内皮样细胞与源自BALB/C的T细胞共培养时，该细胞已被羧基化蛋白酶二酰氨基酰亚胺酯作为刺激细胞染色时，T细胞的分裂和增殖被B6抗原特别抑制。此外，从BALB/C小鼠的内皮样细胞中吞噬了组织兼容抗原（MHC） - 类II-dific B6小鼠的细胞膜，对BALB/c的体内静脉施用，一周后，MHC-Class II-Dific-class II-Dific-Dific-Dific-Dific-dific b6小鼠的心脏呈现在这种情况下，从而在这种情况下进行了杂物，从而构成了该杂物，从而构成了该杂物，从而构成了该杂物，从而在呈现上构成了该杂物，从而构成了该杂物，从而在杂物中呈现出来，从而构成了该杂物的结构。异种移植的心脏。这项研究的结果证实，通过静脉内静脉引入表达供体衍生肽抗原的宿主衍生的内皮样细胞，可以通过间接识别途径降低或耐受T细胞，从而减少或耐受T细胞，从而对供体抗原做出反应。