血中DNase Iを利用した心筋梗塞死の鑑別診断法の開発

血液DNA酶I鉴别诊断心肌梗死死亡方法的建立

基本信息

批准号：
17659196
负责人：
植木美鈴
金额：
$ 2.05万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

従前の研究から、血清deoxyribonuclease I(DNase I)が急性心筋梗塞(AMI)発症後急激な活性上昇を示すことを見出した。一方、内因性急死のうち、AMI死は特異的な所見が乏しく鑑別診断が困難な場合が多い。本年度は、AMI死の鑑別診断にDNase I活性値を活用するための基礎的基盤を構築した。1.鑑別診断マーカーとしてのDNase Iの生化学的性状を解明する一環として、哺乳類由来DNase Iについてタンパク分解酵素によるproteolysisへの感受性抵抗性を比較解析した。従前の研究から、哺乳類由来DNase Iは主要産生部位によって膵臓型、耳下腺型および膵臓-耳下腺型に分類できる:ヒトDNase Iは膵臓型に属する。膵臓型および膵臓-耳下腺型DNase Iは膵液に含有されるtrypsinおよびchymotrypsin分解に対し高い抵抗性を有し、他方耳下腺型は感受性であることが明らかとなった。さらに、混合型は胃液に含有されるpepsin分解に高い抵抗性を示した。このように、哺乳類DNase Iにおいて、産生部位とタンパク分解酵素抵抗性感受性には明らかな関連性があることが明らかとなった。従って、DNase Iは高い活性を保持できるように分子進化したものと考えられた。2.一過性心筋虚血を惹起する冠攣縮性狭心症の誘発によって血清DNase I活性が上昇することが明らかとなった。従って、従来の結果と合わせ、血清DNase Iは一過性の心筋虚血に鋭敏に応答することが明らかとなった。3.従前の研究から、DNase I遺伝子はAMIの新規な疾患感受性遺伝子であることを明らかにした。今回、その集団遺伝学的基盤を構築するため、多集団におけるDNase I多型の分布を精査した。その結果、AMIと関連の有るDNASE1*2対立遺伝子の頻度は白人種に高く、他方黒人種では非常に低いなど、DNase I多型の分布には大きな人種差があることが明らかとなった。

先前的研究发现，血清脱氧核糖核酸酶I（DNase I）在急性心肌梗塞（AMI）发作后表现出突然增加的活性。另一方面，在内源性急性死亡中，AMI死亡通常包含很少的特定发现，并且很难进行鉴别诊断。今年，我们为利用DNase I活性值的基本基础建立了用于鉴定AMI死亡的基础。 1。作为阐明DNase I作为鉴别诊断标记的生化特性的一部分，我们比较了对哺乳动物衍生的DNase I蛋白水解的敏感性抗性与蛋白水解的抗蛋白水解。从以前的研究中，可以通过其主要生产地点将哺乳动物衍生的DNase I分类为胰腺，腮腺和胰腺呈parotid类型：人类DNase I属于胰腺类型。胰腺和胰腺呈parotid型DNase I具有胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶降解的高耐药性，而胰汁中含有胰蛋白酶降解，而腮腺类型则易感。此外，混合型表现出对胃汁中胃蛋白酶降解的高耐药性。因此，已经揭示了哺乳动物DNase的生产位点和对蛋白水解酶抗性的敏感性之间存在明显的关联。因此，人们认为DNase I已经分子进化以保持高活性。 2。已经揭示了引起短暂性心肌缺血的冠状动脉痉挛性心绞痛的诱导会增加血清DNase I活性。因此，与常规结果一起，已经表明血清DNase I对瞬时心肌缺血有敏感性反应。 3。先前的研究表明，DNase I基因是AMI的新型疾病易感基因。为了建立人口遗传基础，我们检查了多种人群中DNase I多态性的分布。结果表明，DNase I多态性的分布存在显着的种族差异，例如与AMIS相关的DNase1*2等位基因的频率在白色种族中很高，而黑色种族的频率很低。

项目成果

期刊论文数量（21）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

マウスの年齢依存性発現分子、M-LP、の細胞質局在型イソフォーム

M-LP 的细胞质亚型，一种小鼠年龄依赖性表达分子

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
DNA多型 14
影响因子：
0
作者：
Sekikawa A;Fukui H;Chiba T;et al.;飯田礼子
通讯作者：
飯田礼子

Association of Gln222Arg polymorphism in the deoxyribonuclease I (DNase I) gene with myocardial infarction in Japanese patients

DOI：
10.1093/eurheartj/ehl177
发表时间：
2006-09-01
期刊：
EUROPEAN HEART JOURNAL
影响因子：
39.3
作者：
Kumamoto, Teruhiko;Kawai, Yasuyuki;Yasuda, Toshihiro
通讯作者：
Yasuda, Toshihiro

DNase I遺伝子は心筋梗塞の新規な疾患感受性遺伝子である

DNase I基因是心肌梗死的新型疾病易感基因

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kambayashi Y;Takekoshi S;Nakano M.;Shibamori M.;Hitomi;Y;Ogino;K;Toshihiro Yasuda;Kenichiro Arakawa;安田年博;藤原純子;飯田礼子;嵯峨亮;藤原純子;飯田礼子;藤原純子;高塚尚和;藤原純子;中島たみ子
通讯作者：
中島たみ子

Serum deoxyribonuclease I activity can be used as a sensitive marker for detection of transient myocardial ischaemia induced by percutaneous coronary intervention